Por que o câncer de pulmão é tão difícil de tratar?
O câncer de pulmão é um dos mais comuns nos Estados Unidos e tratá-lo é incrivelmente desafiador. Um novo estudo investiga como a resposta imune às células tumorais pode ser aprimorada para melhorar as taxas de sobrevivência.
Afetando homens e mulheres, o câncer de pulmão é responsável por cerca de 14% de todos os novos diagnósticos de câncer.
A American Cancer Society (ACS) estimou que, em 2018, haverá mais de 234.000 novos casos de câncer de pulmão e mais de 154.000 mortes.
A cada ano, mais pessoas morrem de câncer de pulmão do que de mama, próstata e câncer de cólon juntos.
Uma razão pela qual o prognóstico para o câncer de pulmão é tão ruim é que apenas cerca de 20% dos casos respondem a imunoterapias. Isso é significativamente menor do que outros cânceres.
Pesquisadores da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) na Alemanha estão tentando descobrir o que é o câncer de pulmão que faz com que os tratamentos imunológicos sejam tão imprevisíveis.
A pesquisadora principal, Dra. Susetta Finotto, chefe do Departamento de Pneumologia Molecular da FAU, coloca de maneira simples. “Às vezes, o sistema imunológico do corpo responde ao câncer de pulmão, mas às vezes falha, deixando o câncer assumir o controle”.
Descobrir por que esse é o caso está se mostrando desafiador, e o Dr. Finotto já publicou uma série de artigos sobre o assunto. Sua pesquisa mais recente foi publicada este mês na revista OncoImmunology.
Uma resposta imune bem-sucedida a uma célula cancerosa depende de um grande número de moléculas de sinalização trabalhando em sincronia. Um componente importante da resposta é um fator de transcrição chamado Tbet.
Essa proteína incentiva a produção de outras células que são importantes na luta contra os tumores, incluindo as células T do grupo 1 (células Th1) e as células T CD8.
Durante a pesquisa anterior da Dra. Finotto, ela descobriu que os tumores de pulmão tendem a voltar a crescer se não houver Tbet presente nas células imunológicas, sublinhando a importância da Tbet.
Para a próxima fase de sua pesquisa, ela juntou forças com os drs. Denis Trufa e Horias Sirbu, ambos do Departamento de Cirurgia Torácica da FAU. Desta vez, o foco estava em outro importante modulador imunológico, conhecido como Treg.
Embora Treg seja conhecido por ajudar a reduzir a inflamação nos pulmões, pouco se sabe sobre o papel que desempenha no carcinoma de pulmão. No entanto, pesquisas anteriores mostraram que as células Treg reduzem a resposta antitumoral nas células pulmonares, promovendo assim o crescimento do tumor.
A Dra. Finotto e sua equipe descobriram que os tumores de pulmão são capazes de “reprogramar” a resposta imune a um tumor; eles modulam a resposta produzindo TGF-beta, uma proteína com uma série de papéis que inclui a promoção de células Treg. Isso tem o efeito de reverter o ataque imunológico às células cancerígenas.
“Precisamente aquelas células Th1 com Tbet que são responsáveis pela defesa imunológica antitumoral são as que estão desativadas”, como explica o Dr. Finotto. “Esse mecanismo beta-dependente de TGF recém-identificado no câncer de pulmão é muito importante para a regulação do crescimento de tumores no pulmão e oferece novas abordagens para a terapia do câncer de pulmão”.
Os pesquisadores esperam que, ao intervir nessa via imunológica, as taxas de sobrevivência dos pacientes com câncer de pulmão possam melhorar.
Eles acreditam que, ao fornecer aos pacientes medicamentos que inibem o TGF juntamente com a imunoterapia convencional, eles podem remover o bloqueio das células Treg que interrompe a resposta imune ao tumor em crescimento.
As interações do sistema imunológico com o câncer são complexas e essas descobertas são relativamente recentes; portanto, levará algum tempo até que os pacientes humanos vejam os benefícios desse novo insight.
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