Papel da melatonina na artrite experimental

Nossa percepção da função da glândula pineal e de seu hormônio melatonina ganhou uma nova dimensão na última década. Por meio da melatonina, a pineal passa a ser o principal órgão presente nos vertebrados, envolvido no controle das adaptações rítmicas aos ciclos diários e sazonais. A melatonina é sintetizada e secretada durante o período escuro do ciclo claro / escuro. A secreção noturna rítmica de melatonina é gerada diretamente pelo relógio circadiano e é controlada por um período de 24 horas pelo ciclo claro-escuro. A secreção periódica de melatonina pode ser usada como um mediador circadiano para qualquer sistema que possa “ler” a mensagem. A melatonina atua como um braço do relógio circadiano, dando um sinal relacionado ao tempo para várias funções do corpo; um deles é a organização circadiana da resposta imunológica. Esta revisão discute o papel da melatonina na artrite reumatóide. Estudos em animais empregando adjuvante micobacteriano completo (FCA) de Freund como modelo de artrite reumatóide são descritos. Os ritmos circadianos imunológicos e neuroendócrinos foram examinados em ratos injetados com FCA, tanto na fase pré-clínica da artrite (2-3 dias após a injeção de FCA) como na fase aguda da doença (18 dias após a injeção de FCA). Em ratos artríticos, a organização de 24 horas das respostas imunológicas e neuroendócrinas fica alterada. Efeitos significativos da resposta imune na ritmicidade diurna dos hormônios adeno-hipofisários e hipofisiotrópicos ocorreram em ratos com artrite. O tratamento com melatonina preveniu a alteração dos ritmos de 24 horas do soro ACTH, prolactina e hormônio luteinizante em ratos injetados com FCA. Além disso, o tratamento com melatonina evitou a alteração da variação de 24 horas no turnover do transmissor de monoamina hipotalâmico durante a fase pré-clínica da artrite adjuvante de Freund em ratos. É relatada uma comparação entre as respostas inflamatórias e imunes induzidas por doses fisiológicas e farmacológicas de melatonina na artrite FCA. Ratos pinealectomizados exibiram uma resposta inflamatória significativamente menos pronunciada, que foi restaurada ao normal por uma dose baixa de melatonina (0,3 mcg / ml de água potável), enquanto uma dose alta de melatonina (30 mcg / ml) que resultou em 50-60 vezes aumento na melatonina plasmática, aumentou a resposta inflamatória e imunológica. Esses resultados devem ser considerados à luz de relatórios recentes de que pacientes com artrite reumatóide têm níveis plasmáticos noturnos aumentados de melatonina e que seus macrófagos sinoviais respondem à melatonina com um aumento na produção de citocinas.