O xantorrizol inibe o crescimento de células do carcinoma de células não pequenas (A549) e promove a apoptose por meio da modulação da via de sinalização PI3K / AKT e NF-κB


Xanthorrhizol (XNT) é um agente sesquiterpenóide isolado de Curcuma xanthorrhiza; É conhecido por exibir várias atividades farmacológicas, incluindo anticâncer. Nós investigamos os efeitos anti-proliferativos celulares e pró-apoptóticos do XNT no carcinoma de células não pequenas (A549). As células foram analisadas pela geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), alteração do potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm), dano oxidativo ao DNA e apoptose alterações morfológicas foram exploradas por Hoechst e coloração AO / EtBr. Nosso estudo demonstrou que o tratamento com XNT reduziu significativamente a viabilidade das células A549 de uma maneira dependente da concentração. Observamos que a morte celular apoptótica mediada por estresse oxidativo induzida por XNT, aumentando a geração de ROS intracelular, esgotando os níveis de antioxidantes, aumentando a peroxidação lipídica, aumentando as alterações morfológicas apoptóticas e% de danos ao DNA em células de câncer de pulmão humano. Além disso, observamos que o XNT induz apoptose por meio da inibição da fosforilação de PI3K, AKT e da atividade de sinalização transcricional de NF-κBp65. Além disso, o tratamento com XNT altera o ΔΨm, induzindo assim a apoptose foi intimamente coordenado com a indução de marcadores pró-apoptóticos Bax, Bad, caspase- 3, 9 e citocromo c, e supressão de antiapoptóticos (Bcl-2, Bcl-XL ) expressão de proteínas. De acordo com nossos resultados, XNT induz a apoptose em células A549 por causar dano oxidativo e modular eventos de sinalização apoptótica. Finalmente, a morte celular apoptótica induzida por XNT foi confirmada pelo ensaio TUNEL. Portanto, o XNT pode ser usado como um agente quimioterápico para o tratamento do câncer de pulmão.

Palavras-chave: NF-κBp65; Xanthorrizol; apoptose; câncer de pulmão; estresse oxidativo.



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