O uso de melatonina em altas doses na ressecção hepática é seguro: primeira experiência clínica

Dados experimentais sugerem que a melatonina diminui as alterações inflamatórias após ressecção hepática importante, influenciando positivamente o curso pós-operatório. Para avaliar a segurança de uma dose única pré-operatória de melatonina em pacientes submetidos a ressecção hepática importante, um ensaio clínico piloto duplo-cego controlado randomizado com dois braços de estudo paralelos foi elaborado no Departamento de Cirurgia Geral e de Transplante, Ruprecht-Karls-University, Heidelberg . Um total de 307 pacientes, que foram encaminhados para cirurgia hepática, foram selecionados. Cento e treze pacientes, para os quais uma grande ressecção hepática (≥3 segmentos) foi agendada, eram elegíveis. Sessenta e três pacientes elegíveis se recusaram a participar e, portanto, 50 pacientes foram randomizados. Uma dose única pré-operatória de melatonina (50 mg / kg de PC) dissolvida em 250 mL de leite foi administrada pela sonda gástrica após a intubação para anestesia geral. Os controles receberam a mesma quantidade de celulose microcristalina. O endpoint primário foi a segurança. Os desfechos secundários foram complicações pós-operatórias. A melatonina foi efetivamente absorvida com concentrações séricas de 1142,8 ± 7,2 ng / mL (média ± SEM) versus 0,3 ± 7,8 ng / mL nos controles (P <0,0001). O tratamento com melatonina resultou em menores transaminases pós-operatórias durante o período de estudo (P = 0,6). Não houve nenhum evento adverso sério em pacientes após o tratamento com melatonina. Um total de três complicações infecciosas ocorreram em cada grupo. Um total de oito complicações não infecciosas ocorreu em cinco pacientes controle, enquanto três complicações não infecciosas ocorreram em três pacientes que receberam melatonina pré-operatória (P = 0,3). Houve uma tendência de menor permanência na UTI e permanência hospitalar total após o tratamento com melatonina. Portanto, uma única dose enteral pré-operatória de melatonina é efetivamente absorvida e é segura e bem tolerada em pacientes submetidos a cirurgia hepática de grande porte.