O pré-tratamento com melatonina protege contra o estresse oxidativo induzido pela ciclofosfamida e danos renais em camundongos

A ciclofosfamida (CP) é amplamente utilizada no tratamento de diversos tipos de câncer. A nefrotoxicidade é um dos efeitos colaterais da CP que limitam a dose. Este estudo foi realizado para investigar o efeito da melatonina (MEL) na nefrotoxicidade induzida por CP em camundongos. Neste estudo, 50 camundongos albinos Swiss (20-25 g) foram divididos aleatoriamente em cinco grupos. Os camundongos foram pré-tratados com MEL por via intraperitoneal (ip) em doses de 5, 10 e 20 mg / kg por cinco dias consecutivos, e a CP (200 mg / kg, ip) foi administrada no 5º dia 1 h após a última dose de MEL. Em seguida, no dia 6, amostras de sangue foram coletadas para determinar os níveis de creatinina sérica (Cr) e nitrogênio ureico no sangue (BUN). Os rins foram usados ​​para exames histológicos, ensaios bioquímicos e estudos de PCR em tempo real. Malondialdeído (MDA), glutationa (GSH), proteína carbonil (PC), nível de óxido nítrico (NO), catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e atividade de mieloperoxidase (MPO) foram avaliados no tecido renal . Além disso, a expressão de SOD2 e PGx1 foi medida usando o método de PCR em tempo real em tecido renal. Os resultados mostraram que a administração de CP aumenta significativamente os níveis de Cr, BUN, MDA, PC, NO e atividade de MPO. Também diminui o nível de GSH renal, SOD, GPx e atividade CAT. O pré-tratamento com MEL (especialmente 20 mg / kg, ip) por 5 dias evitou essas alterações; no entanto, não afetou a atividade de SOD. Nossos resultados revelaram que o MEL pode ser útil para a prevenção da nefrotoxicidade induzida pela PC por meio de efeitos melhoradores nos índices bioquímicos e parâmetros de estresse oxidativo.