O pré-tratamento com melatonina melhora a função hepática e a perfusão hepática após choque hemorrágico

A administração exógena do hormônio pineal melatonina (MEL) demonstrou atenuar os danos aos órgãos em modelos de I / R e inflamação por efeitos antioxidantes. No entanto, os efeitos de proteção de órgãos específicos do MEL em relação ao choque hemorrágico ainda não foram investigados. No presente estudo, avaliamos o papel do pré-tratamento MEL para a perfusão hepática, estado redox e função após hemorragia e ressuscitação, com ênfase na ativação do receptor MEL. Em um modelo de choque hemorrágico (MAP 35 +/- 5 mmHg por 90 min) e reperfusão (2 h), medimos o fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (forma reduzida; NADPH) autofluorescência, microcirculação hepática e lesão hepatocelular por microscopia intravital, como bem como a taxa de desaparecimento do plasma verde de indocianina (PDRICG) como um marcador sensível da função hepática em ratos. O pré-tratamento com 10 mg kg (-1) MEL (iv) 15 min antes da indução da hemorragia resultou em um PDR significativamente melhorado (ICG) em comparação com os controles (MEL / choque, 15,02% min (-1) +/- 2,9 DP vs. veículo / choque, 6,18 +/- 4,6 SD; P = 0,001). A microscopia intravital após a reperfusão revelou um índice de perfusão hepática melhorado, estado redox e lesão hepatocelular reduzida em animais pré-tratados em comparação com o grupo de veículo. O antagonista do receptor de melatonina luzindol (LZN; 2,5 mg kg (-1)) aboliu quase completamente os efeitos protetores do pré-tratamento de MEL em relação à função hepática (MEL + LZN / PDR de choque (ICG), 7,31% min (-1) +/- 3,4 SD). Os efeitos benéficos em relação à perfusão hepática, estado redox e lesão celular não foram influenciados pelo LZN, indicando que podem depender dos efeitos antioxidantes da MEL. No entanto, a função hepática após a hemorragia é efetivamente mantida pelo pré-tratamento com MEL por meio de vias dependentes do receptor.