O papel de doador de tempo interno da melatonina. Uma chave para nossa saúde

Os ritmos diários nos processos fisiológicos e comportamentais são controlados por uma rede de relógios circadianos. Nos mamíferos, no topo da rede está um relógio mestre localizado nos núcleos supraquiasmáticos (SCN) do hipotálamo. A síntese noturna e a liberação de melatonina pela glândula pineal são rigidamente controladas pelo relógio do SCN. Vários papéis da melatonina no sistema circadiano foram identificados. Como uma saída hormonal importante, a melatonina distribui sinais temporais gerados pelo SCN para a multidão de tecidos que expressam os receptores de melatonina. Em alguns tecidos-alvo, esses sinais de melatonina podem impulsionar a ritmicidade diária que, de outra forma, não existiria. Em outras estruturas-alvo, os sinais de melatonina são usados ​​para a sincronização (ou seja, ajuste do tempo das oscilações existentes) de osciladores periféricos. Devido à expressão dos receptores de melatonina no SCN, a melatonina endógena também é capaz de retroalimentar o relógio mestre. Digno de nota, o tratamento farmacológico com melatonina exógena pode sincronizar o relógio do SCN. Do ponto de vista clínico, desde que o sujeito não seja exposto à luz à noite, o perfil diário da melatonina circulante fornece uma estimativa confiável do tempo do SCN humano. Durante a última década, vários agonistas da melatonina foram desenvolvidos. Essas drogas podem ter como alvo o SCN para melhorar o tempo circadiano ou agir indiretamente em algum nível a jusante da rede circadiana para restaurar a sincronização interna adequada.