O óleo de curcuma modula a resposta do sistema de óxido nítrico à lesão de isquemia / reperfusão cerebral

A atividade antioxidante do C.oil no acidente vascular cerebral foi relatada anteriormente. Procuramos aqui esclarecer os mecanismos subjacentes à neuroproteção contra a isquemia cerebral experimental pelo óleo de Curcuma (C.oil), isolado de rizomas de Curcuma longa. Coil (250 mg / kg ip) foi administrado 30 min antes da isquemia focal em ratos causada pela oclusão da artéria cerebral média (1h de oclusão, 24h de refluxo). Isquemia, leva à elevação em [Ca(2+)] isso desencadeia uma cascata de lesão isquêmica que foi atenuada pela C.oil. C.oil reduziu a infiltração de neutrófilos cerebrais pós-isquêmica na área isquêmica, controlou os níveis de NOx nos tecidos e os níveis neuronais de óxido nítrico, peroxinitrito e espécies reativas de oxigênio quando medidos após 24 horas de refluxo. A análise de coloração de imunofluorescência dupla e análise de Western immunoblot com tratamento C.oil mostraram que a expressão de isoformas de óxido nítrico sintase (NOS) diminuiu significativamente em comparação com o grupo de isquemia não tratada. A isquemia está associada ao aumento de células positivas em TUNEL (rotulagem de extremidade de corte dUTP mediada por TdT) em seções do cérebro, indicando fragmentação de DNA. O grupo tratado com C.oil mostrou uma diminuição significativa no número de células apoptóticas em comparação com o grupo com isquemia não tratada, conforme observado na análise citométrica de fluxo dos neurônios. Os resultados de imuno-histoquímica e Western immunoblot indicam que C.oil suprimiu o nível elevado de proteína de Bax e auxiliou na translocação mitocondrial e ativação de Bcl-2 por potencial alterado de membrana mitocondrial. Também inibe a liberação citosólica de moléculas apoptogênicas como o citocromo c, inibe a ativação da caspase-3 e a expressão de p53, em última análise, inibindo a apoptose. Nossas observações sugerem que altos níveis de NO gerados por isoformas de NOS são parcialmente responsáveis ​​por exacerbar o dano neuronal induzido por MCAo pelo filamento intraluminal.