O efeito hipotérmico da melatonina na temperatura corporal central: é mais melhor?

Estudos recentes mostraram que a melatonina é hipnótica e hipotérmica em níveis fisiológicos. Na verdade, o efeito hipnótico pode ser mediado pela ação hipotérmica. Se for esse o caso, é importante explorar as relações dose-resposta para os efeitos termorreguladores da melatonina. Quatro grupos de oito adultos saudáveis ​​(n = 32), com idades entre 18 e 38, foram submetidos a dois protocolos de repouso de 12 horas em que a temperatura corporal central (CT) e os níveis de melatonina no plasma foram medidos simultaneamente entre 0800 e 2000 horas. Para cada grupo, os indivíduos ingeriram um placebo de sacarose ou uma cápsula de melatonina de 0,1, 0,5, 1,0 ou 5,0 mg às 1600 horas em um design duplo-cego contrabalançado cruzado. A melatonina foi absorvida rapidamente, com os níveis máximos sendo alcançados após 1 hora em todos os níveis de dose. Os níveis médios de pico de melatonina no plasma aumentaram de níveis fisiológicos para farmacológicos de uma maneira dependente da dose. A eliminação de todos os níveis de dose foi rápida, com meia-vida plasmática média entre 33 e 47 min. Nas doses mais baixas, a queda média no CT foi entre 0,05 e 0,15 graus C e durou entre 2 e 3 horas. Nas doses mais altas (1,0 e 5,0 mg), a CT caiu 0,25-0,3 graus C em 30-60 minutos após a ingestão e na dose mais alta (5 mg) permaneceu suprimida durante o estudo. Embora a magnitude e a duração da queda tenham aumentado no que parecia ser uma forma dependente da dose, é improvável que essa relação reflita uma curva simples de dose-resposta. Houve uma variabilidade considerável nos perfis plasmáticos após a administração, particularmente nas duas doses mais baixas (0,1 e 0,5 mg). A queda média mais baixa na TC provavelmente reflete a proporção mais baixa de indivíduos que atingem níveis plasmáticos fisiológicos e, portanto, um efeito hipotérmico, nas duas doses mais baixas. Se a melatonina for usada para melhorar o início e a manutenção do sono reduzindo a TC, as doses entre 1,0 e 5,0 mg parecem ser as mais baixas que produzem uma queda consistente na TC em todos os indivíduos.