O efeito da curcumina e sua nanoformulação na artrite induzida por adjuvante em ratos

Fundo: A artrite reumatoide (AR), induzida pelas respostas inflamatórias inadequadas prolongadas, é uma das mais prevalentes de todas as doenças inflamatórias articulares crônicas. A curcumina (CM), um polifenol hidrofóbico amarelo derivado da erva cúrcuma, tem várias atividades farmacológicas contra muitas doenças crônicas e atua inibindo a proliferação celular e metástase e regulando para baixo vários fatores, incluindo fator nuclear kappa B, interleucina-1β e TNF-α. Dada a patogênese da AR, hipotetizamos que a droga também tem efeitos antiartríticos. Os objetivos do presente estudo incluíram o seguinte: 1) examinar o efeito terapêutico do MC administrado via injeção intravenosa (iv) na AR e 2) formular o medicamento em nanoemulsões de óleo-água (Ns) para superar a baixa biodisponibilidade oral do MC e alcançar a administração oral do medicamento.

Métodos: O efeito do MC administrado por injeção iv na artrite induzida por adjuvante em ratos foi estudado em termos de inchaço da pata, índices de peso do timo e baço e alterações patológicas na expressão do fator nuclear kappa B e citocinas inflamatórias. Metotrexato foi usado como controle positivo. Os CM-Ns foram preparados usando um método de homogeneização de alta pressão e caracterizados quanto ao tamanho e morfologia das partículas. A estabilidade dos CM-Ns em fluidos gastrointestinais (GI) simulados e liberação in vitro também foram investigados. Um estudo farmacocinético de CM-Ns e suspensões em que os níveis plasmáticos foram determinados usando um método de cromatografia líquida de alta eficiência e os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base em uma teoria estatística de momento também foi realizado em ratos.

Resultados: O CM administrado por injeção iv teve um efeito terapêutico na AR semelhante ao do metotrexato. CM-Ns com um diâmetro de aproximadamente 150 nm foram preparados com sucesso, e a droga foi bem encapsulada nos Ns sem degradação em condições simuladas de GI. A área sob a curva (AUC) e Cmax para os CM-Ns foram mais de três vezes maiores do que as das suspensões; além disso, diminuições semelhantes nos níveis de TNF-α e interleucina-1β tanto no líquido sinovial como no soro sanguíneo foram obtidas por administração oral de CM-Ns e injeção iv.

Conclusão: CM era um agente antiartrítico eficaz e a presente formulação de N parecia ser um sistema promissor que permitia que a terapia de AR com CM fosse convertida de iv para administração oral.