O efeito antimalárico da curcumina é mediado pela inibição da glicogênio sintase quinase-3β

A curcumina, um composto bioativo da Curcuma longa, exibe várias atividades farmacológicas, incluindo efeitos antimaláricos. Estudos de simulação de docking in silico sugerem que a curcumina possui propriedades inibitórias da glicogênio sintase quinase-3β (GSK3β). O envolvimento de GSK3 nos efeitos antimaláricos in vivo ainda não foi demonstrado. Neste estudo, objetivamos avaliar se os efeitos antimaláricos da curcumina envolvem a fosforilação do hospedeiro GSK3β. A administração intraperitoneal de curcumina em camundongos infectados com Plasmodium berghei NK65 resultou em quimiossupressão dose-dependente do desenvolvimento de parasitemia. Na dose mais alta testada (30 mg / kg de peso corporal), as administrações terapêuticas e profiláticas de curcumina resultaram em supressão superior a 50% e melhorou o tempo médio de sobrevivência de camundongos infectados em comparação com o controle. A análise de Western revelou um aumento de 5,5 vezes (grupo terapêutico) e 1,8 vezes (grupo profilático) na fosforilação de Ser 9 GSK3β e aumento de 1,6 vezes (grupo terapêutico) e 1,7 vezes (grupo profilático) em Ser 473 Akt no fígado de animais infectados tratados com curcumina. Após a infecção por P. berghei, os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias, fator de necrose tumoral (TNF) -α, interferon (IFN) -γ, interleucina (IL) -10 e IL-4 foram elevados em 7,5-, 35,0 -, 33,0- e 2,2 vezes, respectivamente. O tratamento com curcumina (terapêutico) causou uma diminuição significativa (em 6,0 e 2,0 vezes, respectivamente) no nível sérico de TNF-α e IFN-γ, enquanto IL-10 e IL-4 estavam elevados (em 1,4 e 1,8 vezes) . Os resultados do presente estudo demonstram pela primeira vez que a ação antimalárica da curcumina envolveu a inibição de GSK3β.