O citoesqueleto neuronal como um potencial alvo terapêutico em doenças neurodegenerativas e esquizofrenia

O citoesqueleto desempenha um papel fundamental na manutenção da forma altamente assimétrica e da polaridade estrutural dos neurônios, que são essenciais para a fisiologia neuronal. A reorganização citoesquelética desempenha um papel fundamental na neuritogênese. Em doenças neurodegenerativas, o citoesqueleto é anormalmente montado e ocorre comprometimento da neurotransmissão. Na doença de Alzheimer, placas amilóides abundantes e emaranhados neurofibrilares constituem as duas principais alterações neuropatológicas presentes no cérebro. Os emaranhados neurofibrilares são formados por filamentos helicoidais emparelhados que consistem quase inteiramente na proteína tau associada aos microtúbulos. Em condições normais, a tau se liga aos microtúbulos, estabilizando a estrutura e a integridade dos neurônios. A hiperfosforilação de tau é considerada a causa da formação de filamentos helicoidais emparelhados. Outro exemplo de anormalidades citoesqueléticas presentes nas doenças neurodegenerativas são os corpos de Lewy considerados marcadores citopatológicos da doença de Parkinson. Os corpos de Lewy são constituídos por tubulina, MAP1 e MAP2. Forma neuronal, perda de dendritos e espinhas, bem como distribuição irregular de alongamentos neuronais, ocorrem em áreas cerebrais específicas de pacientes esquizofrênicos. O aumento de MAP2 e MAP1B não fosforilados no hipocampo foi sugerido como responsável por anormalidades somatodendríticas e citoarquiteturais encontradas na esquizofrenia. Além disso, os emaranhados neurofibrilares são mais frequentes entre os pacientes esquizofrênicos que receberam tratamento antipsicótico farmacológico. Evidências cumulativas sugerem que doenças neurodegenerativas e doenças psiquiátricas estão associadas a alterações do citoesqueleto em neurônios que, por sua vez, perdem a conectividade sináptica e a capacidade de transmitir informações axonais de entrada para o domínio somatodendrítico. Vamos revisar as evidências que sustentam que o citoesqueleto neuronal é interrompido em doenças neurodegenerativas e em algumas doenças psiquiátricas e, portanto, pode ser um alvo para terapia medicamentosa. Além disso, serão discutidos dados atuais indicando que a melatonina, hormônio secretado pela glândula pineal, promove a neuritogênese por meio de rearranjos do citoesqueleto e, além do potencial uso terapêutico da melatonina em doenças neurodegenerativas.