O bloqueio de uma única proteína pode combater a depressão, a obesidade e a dor?
Depressão, obesidade e dor crônica são algumas das preocupações de saúde globais mais prementes. Novas pesquisas podem ter encontrado um medicamento que poderia um dia enfrentar todas essas três condições.
Quase 40% dos adultos nos Estados Unidos viviam com obesidade entre 2015 e 2016. Em todo o mundo, quase 40% dos adultos estão acima do peso e 13% deles têm obesidade.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), depressão é a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Nos EUA, mais de 17 milhões de adultos sofreram pelo menos um episódio de depressão maior em suas vidas.
Finalmente, relatórios alarmantes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) elevaram o número de adultos norte-americanos que vivem com dor crônica em 50 milhões. Estudos relacionaram dor crônica com depressão, ansiedade e dependência de opióides.
Todas essas condições graves estão afetando os adultos dos EUA. Mas poderia haver uma bala de prata que pudesse atacar todos eles de uma vez?
Novas pesquisas sugerem que pode haver. Felix Hausch, Ph.D., da Universidade Técnica de Darmstadt, na Alemanha, liderou uma nova investigação sobre os efeitos do bloqueio de uma única proteína que tem ligações com as três condições.
A proteína é chamada de proteína de ligação ao FK506 51 ou FKBP51. Hausch e colegas desenvolveram um composto que pode bloquear a atividade dessa proteína em camundongos. O medicamento aliviou a dor crônica, melhorou o humor e reduziu a obesidade induzida pela dieta nos roedores.
Os pesquisadores apresentaram suas descobertas no Encontro e Exposição Nacional da Primavera de 2019 da American Chemical Society (ACS), em Orlando, FL.
Hausch explica: “A proteína FKBP51 desempenha um papel importante nos estados de depressão, obesidade, diabetes e dor crônica”.
Ele continua compartilhando a motivação para a pesquisa, dizendo que alguns estudos anteriores despertaram seu interesse.
“Fiquei intrigado com o papel regulatório peculiar [FKBP51] parecia jogar nas células […] [a]e havia um produto natural conhecido que poderia servir como ponto de partida. Coletivamente, isso parecia uma proteína interessante para se trabalhar. ”
De fato, estudos anteriores sugeriram que o FKBP51 pode regular o estresse e o metabolismo, mediando a relação entre obesidade induzida pela dieta, estresse crônico e condições psiquiátricas relacionadas ao estresse.
Várias partes do corpo humano, como cérebro, músculos e tecido adiposo, contêm FKBP51. A proteína tem muitas funções, incluindo limitar a absorção de açúcar e restringir a quantidade de gordura que está se transformando em gordura marrom – o bom tipo de gordura que ajuda a transformar nutrientes em energia.
Portanto, a proteína FKBP51 pode nos fazer armazenar gordura em vez de queimar, o que pode levar à obesidade. A proteína também está envolvida na forma como nosso corpo responde ao estresse.
No entanto, ter como alvo a proteína FKBP51 provou ser difícil no passado, principalmente porque parece muito semelhante a outra proteína à qual está próxima, chamada FKBP52.
“Essas duas proteínas são muito semelhantes em estrutura, mas estão fazendo coisas opostas nas células”, explica Hausch.
“Temos essa situação de yin-yang. Pensa-se que a seletividade entre essas duas proteínas é crucial, mas isso é difícil de alcançar, pois as duas proteínas são muito semelhantes. ”
“Descobrimos que o FKBP51 pode mudar de forma de uma maneira que o FKBP52 não pode, e isso permitiu o desenvolvimento de inibidores altamente seletivos”, continua o pesquisador. Os cientistas usaram técnicas de ressonância magnética nuclear para descobrir um novo local de ligação no FKBP51.
Como resultado, eles desenvolveram um “inibidor altamente seletivo”, que chamaram de SAFit2. Testes em ratos revelaram seus benefícios. “Isso realmente ajuda os ratos a lidar melhor em situações estressantes”, diz Hausch.
De fato, o SAFit2 reduziu os níveis de hormônios do estresse e promoveu mecanismos de enfrentamento do estresse nos roedores. “Além disso, o SAFit2 melhorou as deficiências inflamatórias induzidas pela dor inflamatória e a obesidade induzida pela dieta”, relatam os cientistas.
“A inibição de FKBP51 poderia, portanto, ser uma nova opção terapêutica para o tratamento [depression, obesity, diabetes, and chronic pain states.]”
Felix Hausch
Finalmente, no entanto, os pesquisadores alertam que precisam fazer muito mais trabalho antes de poderem testar a droga em humanos.
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