Novo composto pode combater o melanoma agressivo
Nova pesquisa, aparecendo na revista Célula, revela um composto de drogas que pode interromper o crescimento de uma forma agressiva de melanoma.
O melanoma é um tipo de câncer de pele que responde por 1% de todos os casos de câncer de pele. Apesar dessa pequena porcentagem, o melanoma é responsável por um grande número de mortes por câncer de pele.
De acordo com a American Cancer Society, mais de 96.000 pessoas nos Estados Unidos desenvolverão melanoma em 2019 e mais de 7.000 morrerão como resultado.
Uma mutação em um gene que os cientistas chamam de NRAS faz com que uma forma de melanoma seja particularmente agressiva. Normalmente, o gene NRAS codifica uma proteína com o mesmo nome que está principalmente envolvida na regulação da divisão celular.
No entanto, o NRAS é um oncogene, o que significa que, quando sofre mutação, tem a capacidade de transformar células normais em células cancerígenas. O melanoma com mutações no NRAS é responsável por 20 a 30% de todos os casos de melanoma.
Novas pesquisas podem ter encontrado um composto medicamentoso que poderia combater esse tipo de câncer de pele. Rutao Cui, professor de farmacologia e dermatologia da Escola de Medicina da Universidade de Boston, é o último e correspondente autor do estudo.
O professor Cui explica a motivação da pesquisa, dizendo: “Existem imunoterapias e terapias direcionadas que mostraram enormes melhorias para pacientes com melanoma.
“No entanto, para pacientes com mutações no NRAS, eles não têm estratégias de tratamento muito úteis ou muito eficazes”.
Na busca por um tratamento tão eficaz, os pesquisadores examinaram a “reação em cadeia” de genes – e suas respectivas proteínas – que desencadeiam melanoma com mutações NRAS.
O NRAS “age como um interruptor genético” que, por sua vez, é ligado e desligado por outras moléculas. Como o professor Cui e a equipe explicam, até agora os pesquisadores não sabiam exatamente quais proteínas desencadeiam o NRAS.
No entanto, depois de realizar uma série de experimentos em que testaram o efeito de várias proteínas na atividade do NRAS, os cientistas restringiram sua pesquisa a uma proteína chamada STK19.
Alterações no gene que codifica STK19 estavam presentes em 25% de todos os melanomas humanos, escrevem os autores.
Eles acreditam que o STK19 liga o NRAS “que”, por sua vez, ativa outros genes. Importante, eles poderiam facilmente desativar o STK19, ao contrário do NRAS.
Cui e a equipe foram mais longe. Eles projetaram um inibidor de STK19 e o testaram in vitro e in vivo.
As culturas celulares e os modelos animais revelaram que o composto – chamado “ZT-12-037-01” – pode inibir o NRAS e impedir o crescimento do melanoma.
“Juntos, nossas descobertas fornecem uma estratégia terapêutica nova e viável para melanomas, portando mutações no NRAS”, concluem os autores.
Em seguida, o professor Cui e a equipe planejam testar seu composto com ensaios clínicos em humanos. Até que os resultados de tais ensaios, esperançosamente, provem que o composto é eficaz em humanos, precisamos de medidas preventivas mais precisas contra o melanoma, alertam os cientistas.
“Precisamos de mais monitoramento para diagnóstico precoce e exames de corpo inteiro para manchas problemáticas”, diz o Prof. Cui, “e estratégias mais proativas para os pacientes [at the highest risk of developing melanoma] para impedir a progressão do câncer e metástases. ”
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