Novas terapias à base de melatonina: avanços potenciais no tratamento da depressão maior

A depressão grave é uma das principais causas de invalidez e morte prematura. Embora os medicamentos disponíveis sejam eficazes, eles também apresentam limitações substanciais. Avanços recentes em nossa compreensão das ligações fundamentais entre a cronobiologia e os principais transtornos do humor, bem como o desenvolvimento de novos medicamentos que têm como alvo o sistema circadiano, levaram a um enfoque renovado nesta área. Nesta revisão, resumimos as associações entre a cronobiologia interrompida e a depressão maior e delineamos novas estratégias de tratamento com antidepressivos que têm como alvo o sistema circadiano. Em particular, destacamos a agomelatina, um agonista do receptor de melatonina e antagonista seletivo do subtipo de receptor serotonérgico (isto é, 5-HT (2C)) que possui efeitos cronobióticos, antidepressivos e ansiolíticos. A curto prazo, a agomelatina tem eficácia antidepressiva semelhante à venlafaxina, fluoxetina e sertralina e, a longo prazo, menos pacientes em recidiva da agomelatina (23,9%) do que aqueles recebendo placebo (50,0%). Pacientes com depressão tratados com agomelatina relatam melhora na qualidade do sono e redução do despertar após o início do sono. Como a agomelatina não aumenta os níveis de serotonina, ela tem menos potencial para os efeitos colaterais gastrointestinais, sexuais ou metabólicos comuns que caracterizam muitos outros compostos antidepressivos.