Nanopartículas carregadas com curcumina prejudicam a atividade pró-tumoral de MSC estressada com ácido em um modelo in vitro de osteossarcoma

No microambiente tumoral, as células estromais mesenquimais (MSCs) são os principais moduladores do comportamento das células cancerosas em resposta a vários estímulos. A acidose intratumoral é uma característica metabólica de tumores de crescimento rápido que podem induzir um fenótipo pró-tumorigênico em MSCs por meio da ativação da via inflamatória mediada por NF-κB, levando à clonogenicidade, invasão e quimiorresistência do tumor. Estudos recentes indicaram que a curcumina, um ingrediente natural extraído da Curcuma longa, atua como um inibidor de NF-κB com propriedades antiinflamatórias. Neste trabalho, células de osteossarcoma de alta proliferação foram usadas para estudar a capacidade da curcumina de reduzir o efeito de suporte das CTMs quando estimuladas pela acidose. Devido à baixa solubilidade da curcumina em fluidos biológicos, usamos nanopartículas poliméricas esféricas como carreadores (SPN-curc) para otimizar sua absorção pelas MSCs. Mostramos que o SPN-curc inibiu a liberação de citocinas inflamatórias (IL6 e IL8) por MSCs estimuladas por acidez em maior extensão do que pela curcumina livre. O tratamento com SPN-curc também foi bem-sucedido no bloqueio da haste, migração e invasão do tumor que foram impulsionadas pelo secretoma de MSCs estressadas com ácido. No geral, esses dados encorajam o uso de nanopartículas poliméricas lipídicas encapsulando inibidores de NF-κB, como a curcumina, para tratar cânceres cuja progressão é estimulada por um estroma mesenquimal ativado.