Nanodiversidade de nova droga mostra promessa
O uso de nanopartículas para fornecer um medicamento experimental diretamente para células com câncer de mama triplo negativo pode ser uma maneira eficaz de combater esse câncer muito agressivo, que tem muito poucas opções de tratamento. O medicamento é um peptídeo instável, e entregá-lo diretamente nas células significa que ele pode atingir seu alvo antes da degradação.
Assim, conclui um estudo liderado por Mohamed El-Tanani, professor do Institute for Cancer Therapeutics da Universidade de Bradford, no Reino Unido. Ele e seus colegas relatam suas descobertas no Revista Internacional de Farmacêutica.
O novo medicamento – descoberto por El-Tanani – é um fragmento de proteína, ou peptídeo, que bloqueia uma proteína de regulação celular chamada RAN, que promove a divisão e proliferação de células cancerígenas.
Os pesquisadores observam que altos níveis de RAN estão ligados ao crescimento e disseminação agressiva do tumor (metástase), resistência à quimioterapia e resultados desfavoráveis em vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama triplo negativo.
Cerca de 10 a 20% dos cânceres de mama são diagnosticados como triplo negativo.
O termo “triplo negativo” significa que os tumores são negativos para os três receptores mais comuns que causam a maioria dos cânceres de mama: receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano 2, receptores de progesterona e receptores de estrogênio.
A falta dos três receptores limita as opções para o tratamento desse câncer altamente agressivo, resultando em piores resultados para os pacientes e um risco aumentado de recorrência.
O novo estudo baseia-se em trabalhos anteriores do Prof. El-Tanani e colegas, nos quais eles mostraram que o bloqueio da RAN pode prevenir e talvez até reverter a resistência à quimioterapia no câncer de pulmão de pequenas células.
Quando eles realizaram testes em laboratório, os pesquisadores descobriram que o medicamento não era tão eficaz quanto o previsto, usando modelos computacionais de processos celulares, como explica o Prof. El-Tanani:
“Sabíamos que precisaríamos de um novo mecanismo de entrega para esse medicamento, porque os peptídeos são instáveis e podem degradar-se muito rapidamente para serem eficazes. Usar uma nanopartícula como mecanismo de entrega foi a solução perfeita. ”
Pesquisadores médicos estão cada vez mais se voltando para a nanotecnologia para desenvolver novos tratamentos, porque isso lhes permite trabalhar e controlar moléculas em uma escala menor do que as células.
Para o novo estudo, a equipe usou um polímero biodegradável para fazer uma nanopartícula que encapsula o peptídeo. Eles testaram vários materiais antes de encontrarem um que sustentasse efetivamente a integridade e a estabilidade do peptídeo.
Quando eles testaram nanopartículas carregadas com o peptídeo em células cancerígenas triplamente negativas em laboratório, os pesquisadores descobriram que as células as absorveram ativamente, reduziram sua taxa de crescimento e pararam de se replicar. Dentro de 24 horas, cerca de dois terços das células estavam mortas.
A adição do peptídeo por si só ou da nanopartícula sem a carga peptídica não teve tais efeitos.
Em um exame mais detalhado, os pesquisadores descobriram que o peptídeo estava matando as células cancerígenas da mesma maneira que os modelos de computador previam – estava impedindo a ativação da RAN silenciando um gene chamado regulador da condensação cromossômica 1, ou RCC1.
A equipe de Bradford já está testando o método de entrega de nanopartículas em um modelo de câncer de mama triplo negativo e considerando como progredir em direção a ensaios clínicos.
Eles também estão analisando outros candidatos a inibidores da RAN. Um deles é um medicamento “reaproveitado” que, segundo eles, passou nos testes pré-clínicos de câncer de mama e pulmão e está pronto para ensaios clínicos, para os quais está buscando financiamento.
“Com o desenvolvimento de uma nanopartícula que pode ajudar esse peptídeo a entrar nas células triplo-negativas do câncer de mama e bloquear a RAN, levamos esse novo tratamento em potencial um passo mais perto da clínica. ”
Prof. Mohamed El-Tanani
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