Modulação da melatonina de receptores nicotínicos de acetilcolina pré-sinápticos localizados em neurônios noradrenérgicos curtos dos canais deferentes de ratos: uma caracterização farmacológica

A melatonina, o hormônio pineal produzido durante a fase escura do ciclo claro-escuro, modula os receptores neuronais de acetilcolina localizados pré-sinápticamente nos terminais nervosos dos canais deferentes do rato. Recentemente, mostramos a presença de locais de ligação à nicotina de alta afinidade durante a fase clara e locais de ligação de baixa e alta afinidade durante a fase escura. O aparecimento de locais de ligação de baixa afinidade foi devido ao pico noturno de melatonina e pode ser imitado pela exposição à melatonina in vitro. O objetivo da presente pesquisa foi identificar os subtipos de receptores responsáveis ​​pela resposta funcional durante a fase clara e a fase escura. A ordem de classificação da potência dos agonistas foi dimetilfenilpiperazínio (DMPP) = citisina> nicotina> carbacol e DMPP = nicotina = citisina> carbacol, durante a fase clara e escura, respectivamente, devido a um aumento na afinidade aparente pela nicotina. A mecamilamina bloqueou de forma semelhante a resposta do DMPP durante a fase clara e escura, enquanto a resposta à nicotina foi bloqueada com mais eficiência durante a fase clara. Em contraste, a metillicaconitina inibiu a resposta induzida pela nicotina apenas às 21:00 h. Uma vez que os receptores de acetilcolina nicotínicos alfa7 (nAChRs) têm baixa afinidade para a nicotina em ensaios de ligação, sugerimos que uma população mista composta de alfa3ss4 – mais os subtipos de nAChR portadores de alfa7 esteja presente à noite. Esta plasticidade nos subtipos de receptor é provavelmente impulsionada pela melatonina, uma vez que a contração induzida pela nicotina em órgãos de animais sacrificados às 15:00 he incubados com melatonina (100 pg / ml, 4 h) não é totalmente bloqueada pela mecamilamina. Assim, a melatonina, ao atuar diretamente nos neurônios adrenérgicos curtos que inervam os canais deferentes do rato, induz o aparecimento do sítio de ligação de baixa afinidade, provavelmente um subtipo alfa7 nAChR.