Melatonina, sono e ritmos circadianos: justificativa para o desenvolvimento de agonistas específicos da melatonina

Os distúrbios do sono do ritmo circadiano (CRSDs), sejam crônicos ou transitórios, afetam uma ampla gama de indivíduos, incluindo muitos idosos, aqueles com deficiências visuais graves, trabalhadores em turnos e viajantes a jato movendo-se rapidamente em muitos fusos horários. Além disso, várias formas de insônia afetam outro grande setor da população. Uma característica comum entre CRSDs e algumas formas de insônia é a sensibilidade ao hormônio melatonina, que é secretado pela glândula pineal. O acúmulo de evidências sugere que a melatonina pode regular o relógio circadiano localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo. Embora o ciclo claro-escuro seja o principal sinal que sincroniza o relógio circadiano com os ciclos ambientais, foi demonstrado que a melatonina exógena sincroniza o relógio em indivíduos sem percepção de luz e com ritmos circadianos livres. Além disso, estudos relataram efeitos benéficos da melatonina para o tratamento de certas insônias. Juntos, esses estudos sugerem que a melatonina pode ser útil para o tratamento de algumas insônias e CRSDs. Nesses contextos, o uso de melatonina como suplemento tornou-se popular nos Estados Unidos. Infelizmente, o potencial terapêutico da melatonina tem sido difícil de realizar em ensaios clínicos, possivelmente devido às ações não específicas do agente e suas propriedades farmacocinéticas desfavoráveis ​​quando administrado por via oral. Em uma tentativa de aproveitar as oportunidades terapêuticas disponíveis através do sistema de melatonina do cérebro, os pesquisadores desenvolveram vários agonistas da melatonina com propriedades melhoradas em comparação com a melatonina. Alguns desses agentes estão agora em ensaios clínicos para tratamento de insônia ou CRSDs.