Melatonina em relação aos mecanismos de defesa antioxidante celular

As ações da melatonina nos organismos são mais difundidas do que se imaginava originalmente. Há mais de três décadas, o padrão de mudança da produção noturna de melatonina foi encontrado para ser o sinal para o ciclo anual de reprodução em espécies fotoperiódicas. Desde então, as ações da melatonina também têm sido associadas a ritmos circadianos, função imunológica, sono, fisiologia retiniana e funções endócrinas em geral. Nos últimos anos, no entanto, a esfera de influência da melatonina foi ainda mais expandida quando se descobriu que o indol era um eliminador de radicais livres e antioxidante eficaz. Os radicais livres são moléculas tóxicas, muitas derivadas do oxigênio, que são produzidas de forma persistente e atacam e danificam incessantemente as moléculas dentro das células; na maioria das vezes, esse dano é medido como produtos lipídicos peroxidados, proteínas carboniladas e quebra ou fragmentação do DNA. Coletivamente, o processo de dano dos radicais livres às moléculas é conhecido como estresse oxidativo. A melatonina reduz o estresse oxidativo por vários meios. Assim, o indol é um eliminador eficaz tanto do radical hidroxila altamente tóxico, produzido pela redução de 3 elétrons do oxigênio, quanto do radical peroxila, que é gerado durante a oxidação de lipídeos insaturados e que é suficientemente tóxico para propagar a peroxidação lipídica. Além disso, a melatonina pode estimular algumas enzimas antioxidantes importantes, ou seja, superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa redutase. Em testes in vivo, a melatonina em doses farmacológicas foi considerada eficaz na redução do dano macromolecular que é uma consequência de uma variedade de agentes tóxicos, xenobióticos e paradigmas experimentais que induzem a geração de radicais livres. Nesses estudos, constatou-se que a melatonina inibe significativamente o dano oxidativo que é uma consequência da toxicidade do paraquat, administração de cianeto de potássio, tratamento com lipopolissacarídeo, injeção de ácido caínico, administração de carcinogênio, envenenamento por tetracloreto de carbono, etc., além de reduzir a oxidação de macromoléculas que ocorre durante exercícios extenuantes ou isquemia-reperfusão. Em modelos experimentais que são usados ​​para estudar alterações neurodegenerativas associadas à doença de Alzheimer e Parkinson, a melatonina mostrou ser eficaz na redução de danos neuronais. Sua falta de toxicidade e a facilidade com que a melatonina atravessa as barreiras morfofisiológicas e entra nos compartimentos subcelulares são características essenciais desse antioxidante. Até agora, os níveis farmacológicos mais freqüentemente de melatonina têm sido usados ​​para combater a toxicidade do oxigênio. O papel dos níveis fisiológicos de melatonina, que sabidamente diminuem com a idade, está sendo investigado quanto à sua importância na capacidade de defesa antioxidativa total do organismo.