Melatonina e seus metabólitos como agentes químicos capazes de reparar diretamente o DNA oxidado

O estresse oxidativo medeia o dano químico ao DNA, gerando uma ampla variedade de produtos. Neste trabalho, a capacidade potencial da melatonina e vários de seus metabólitos para reparar diretamente (quimicamente) lesões oxidativas no DNA foi explorada. Verificou-se que todas as moléculas investigadas são capazes de reparar cátions radicais centrados na guanina por transferência de elétrons em taxas muito altas, ou seja, com difusão limitada. Eles também são capazes de reparar radicais centrados em C na porção de açúcar da 2′-desoxiguanosina (2dG) por transferência de átomo de hidrogênio. Embora isso tenha sido identificado como um processo bastante lento, com constantes de taxa variando de 1,75 a 5,32 × 10² M^-1 s^-1 , espera-se que seja rápido o suficiente para evitar a propagação do dano ao DNA. Os metabólitos da melatonina 6-hidroximelatonina (6OHM) e 4-hidroximelatonina (4OHM) também podem reparar adutos OH no anel imidazol. Em particular, as constantes de taxa correspondentes ao reparo de adutos 8-OH-G foram encontrados na ordem de 10⁴ M^-1 s^-1 e são assistidos por uma molécula de água. Os resultados apresentados aqui sugerem fortemente que o papel da melatonina na prevenção de danos ao DNA pode ser mediado por sua capacidade, combinada com a de seus metabólitos, de reparar diretamente os sítios oxidados no DNA por meio de diferentes rotas químicas.