Melatonina e estresse do retículo endoplasmático: relação com autofagia e apoptose

O retículo endoplasmático (RE) é uma organela dinâmica que participa de uma série de funções celulares, controlando o metabolismo lipídico, os estoques de cálcio e a proteostase. Em situações de estresse, o ambiente ER fica comprometido e a maturação da proteína é prejudicada; isso faz com que as proteínas mal dobradas se acumulem e uma resposta característica ao estresse chamada resposta da proteína não dobrada (UPR). UPR protege as células do estresse e contribui para o restabelecimento da homeostase celular; no entanto, durante o estresse prolongado de ER, a ativação da UPR promove a morte celular. Os estressores de ER podem modular a autofagia que, por sua vez, dependendo da situação, induz a sobrevivência ou morte celular. Interações de diferentes proteínas relacionadas à autofagia e apoptose e também vias de sinalização comuns foram encontradas, sugerindo uma interação entre esses processos celulares, embora suas características dinâmicas ainda sejam desconhecidas. Uma série de patologias, incluindo doenças metabólicas, neurodegenerativas e cardiovasculares, câncer, inflamação e infecções virais, estão associadas ao estresse de ER, levando a um interesse crescente em alvejar componentes do UPR como estratégia terapêutica. A melatonina tem uma variedade de efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e antitumorais. Como tal, ele modula a apoptose e a autofagia em células cancerosas, a neurodegeneração e o desenvolvimento de doenças hepáticas, bem como outras patologias. Aqui, nós revisamos os efeitos da melatonina nos principais mecanismos de estresse do ER, com foco em sua capacidade de regular os processos autofágicos e apoptóticos. Como o número de estudos que analisaram a modulação do estresse de ER por este indol permanece limitado, mais pesquisas são necessárias para uma melhor compreensão do crosstalk entre o estresse de ER, autofagia e apoptose e para delinear claramente os mecanismos pelos quais a melatonina modula essas respostas.