Melatonina e câncer: da promoção da estabilidade genômica ao uso no tratamento do câncer

O câncer continua entre as doenças humanas mais desafiadoras. Várias linhas de evidência sugerem que a carcinogênese é um processo complexo que é iniciado por danos ao DNA. A exposição a agentes clastogênicos como metais pesados, radiação ionizante (RI) e drogas quimioterápicas pode causar mutações crônicas no material genômico, levando a um fenômeno denominado instabilidade genômica. As evidências sugerem que a instabilidade genômica é responsável pela incidência de câncer após a exposição a agentes carcinogênicos e aumenta o risco de cânceres secundários após o tratamento com radioterapia ou quimioterapia. A melatonina como principal produto da glândula pineal é um hormônio promissor para prevenir o câncer e melhorar o tratamento do câncer. A melatonina pode neutralizar diretamente os radicais livres tóxicos com mais eficiência em comparação com outros antioxidantes clássicos. Além disso, a melatonina é capaz de regular o sistema de redução / oxidação (redox) em condições de estresse. Por meio da regulação da ação mitocondrial e da inibição de enzimas pró-oxidantes, a melatonina suprime o estresse oxidativo crônico. Além disso, a melatonina estimula potentemente as respostas de dano ao DNA que aumentam a tolerância dos tecidos normais ao efeito tóxico da RI e pode reduzir o risco de instabilidade genômica em pacientes submetidos à radioterapia. Por meio desses mecanismos, a melatonina atenua vários efeitos colaterais da radioterapia e da quimioterapia. Curiosamente, a melatonina mostrou algumas propriedades sinérgicas com RI e quimioterapia, que é diferente dos antioxidantes clássicos que são usados ​​principalmente para o alívio de eventos adversos de radioterapia e quimioterapia. Nesta revisão, descrevemos os efeitos anticarcinogênicos da melatonina e também sua possível aplicação em oncologia clínica.