Mecanismos moleculares de proteção da melatonina contra lesão apoptótica da mucosa gástrica em queimaduras experimentais

A melatonina, um produto básico da glândula pineal secretora, é uma molécula multifuncional não tóxica. Possui atividades antioxidantes e antiapoptóticas e protege os tecidos de lesões. O objetivo do presente estudo foi determinar o mecanismo molecular do efeito antiapoptótico da melatonina na lesão gástrica em modelo de queimadura em rato. Nossa hipótese é que a proteção gástrica da melatonina pode estar relacionada à ativação da transcrição do fator 2 relacionado ao eritróide 2 (Nrf2). Usando um modelo de queimadura de rato com área de superfície corporal total (TBSA) de 30%, a melatonina (10 mg / kg, ip) foi injetada imediatamente e 12 h após a lesão térmica da pele. Por imunohistoquímica leve, determinamos o nível tecidual de 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) como marcador de peroxidação lipídica, Bcl-2 e Bax como proteínas relacionadas à apoptose e Nrf2. Os resultados são apresentados como medianas (intervalo interquartil (IQR)). O trauma térmico em animais queimados, em comparação com os controles, aumentou a expressão da proteína Bax pró-apoptótica (1,37 (0,94-1,47)), diminuiu a proteína Bcl-2 anti-apoptótica (1,16 (1,06-1,23), p <0,001) em células epiteliais e razões Bax / Bcl-2 elevadas (p <0,05). Os níveis de tecido 4-HNE e Nrf2 aumentaram após queimaduras graves (1,55 (0,98-1,61) e 1,16 (1,01-1,25), p <0,05, respectivamente). A melatonina diminuiu significativamente o 4-HNE (0,87 (0,74-0,96), p <0,01) e Nrf2 regulado positivamente (1,55 (1,52-1,65), p <0,001) níveis. Também aumentou o Bax (1,68 (1,5-1,8), p <0,001) e expressões Bcl-2 (1,96 (1,89-2,01), p <0,0001), mas reduziu as razões Bax / Bcl-2 (p <0,05). Nossos resultados sugerem que o trauma térmico experimental induz lesão oxidativa da mucosa gástrica. A melatonina manifesta um efeito gastroprotetor por meio da ativação do Nrf2, atenuação da peroxidação lipídica e modificação da razão Bax / Bcl-2.