Mecanismos das propriedades anticarcinogênicas da curcumina: o efeito da curcumina nas enzimas de desintoxicação ligadas à glutationa no fígado de rato

A curcumina, um antioxidante isolado da cúrcuma (curcuma longa), demonstrou atenuar a carcinogênese química em roedores. Estudos anteriores demonstraram que a curcumina causa um aumento na atividade da glutationa S-transferase (GST) no fígado de roedores, o que pode contribuir para suas atividades anticancerígenas e antiinflamatórias. Uma vez que os efeitos da curcumina em isoenzimas GST específicas e outras enzimas ligadas à glutationa (GSH) estão incompletamente definidos, examinamos nos presentes estudos o efeito da curcumina em sulfidrilas não proteicas hepáticas e enzimas ligadas a GSH em ratos Sprague-Dawley machos . Quando os ratos foram alimentados com curcumina em doses de 1 a 500 mg kg-1 de peso corporal por dia durante 14 dias, a indução da atividade GST hepática para 1-cloro-2,4-dinitrobenzeno (CDNB) foi considerada bifásica, com indução máxima de cerca de 1,5 vezes na dosagem de 25 a 50 mg kg-1 de peso corporal. Em doses mais elevadas, foi observada diminuição da atividade e nos ratos tratados com 500 mg kg-1 de curcumina essa atividade ficou abaixo dos níveis observados nos controles. Em contraste, a atividade da GST em direção ao 4-hidroxinonenal (4-HNE) aumentou de forma saturável e dependente da dose. As análises de Western-blot de citosóis hepáticos revelaram que a curcumina causou uma indução dependente da dose de rGST 8-8, uma isozima que é conhecida por exibir a maior atividade em relação ao 4-HNE, um produto altamente tóxico da peroxidação lipídica. A atividade da glutationa peroxidase (GPx) em relação ao hidroperóxido de cumeno no homogenato de fígado também aumentou de forma saturável em relação à dose de curcumina. Nossos resultados sugerem que a indução de enzimas envolvidas na desintoxicação dos produtos eletrofílicos da peroxidação lipídica pode contribuir para as atividades antiinflamatórias e anticancerígenas da curcumina.