Manter essas moléculas separadas pode impedir a propagação do câncer
A interação entre duas moléculas particulares pode ser a razão pela qual os tumores de melanoma crescem e provavelmente se espalharão para outras partes do corpo.
Esta é a conclusão que pesquisadores da Universidade de Tóquio no Japão chegaram depois de estudar essas moléculas em células e camundongos.
Uma das moléculas é chamada ativador do plasminogênio tecidual (tPA). Essa pequena proteína funciona como uma protease, que é uma enzima que corta proteínas.
A outra molécula é uma grande proteína chamada proteína 1 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade (LRP1). O LRP1 fica dentro da membrana que envolve as células animais e o tPA se liga a ele.
o Jornal FASEB publicou os resultados do estudo, que sugerem que o direcionamento da via tPA-LRP1 “pode ser uma nova estratégia de tratamento em tratamentos combinados para melanoma”.
Pesquisas anteriores já haviam implicado a LRP1 em várias doenças crônicas, como obesidade, Alzheimer e diabetes.
“É surpreendente”, diz Beate Heissig, professora associada do Instituto de Ciência Médica da Universidade de Tóquio e que liderou esta nova pesquisa, “que o LRP1 também está regulando o crescimento e a disseminação do câncer. Normalmente é um receptor para moléculas de gordura. “
Segundo o Instituto Nacional do Câncer (NCI), existem mais de 1,2 milhão de pessoas vivendo com melanoma da pele nos Estados Unidos.
O NCI estima que os médicos diagnosticarão 91.270 casos da doença em 2018 e que esse número representará 5,3% de todos os novos diagnósticos de câncer.
As taxas de melanoma nos EUA aumentaram constantemente nas últimas duas décadas. Em 1995, o número de casos recém-diagnosticados por 100.000 pessoas era de 16,5. Em 2015, esse número havia atingido 25,8.
As estatísticas mais recentes dos EUA sugerem que 91,8% das pessoas com melanoma viverão pelo menos 5 anos após o diagnóstico.
Com base nos dados da NCI de 2013 a 2015, aproximadamente 2,3% dos homens e mulheres terão melanoma da pele em algum momento de suas vidas.
O melanoma se desenvolve nos melanócitos, um tipo de célula da pele que produz melanina, que é um pigmento marrom que dá cor à pele e protege suas camadas internas dos danos causados pelo sol.
Das várias formas de câncer de pele, o melanoma é o mais provável de se espalhar para os tecidos vizinhos e outros locais do corpo. Essa tendência a se espalhar, ou metastatizar, é o que faz do melanoma o tipo mais mortal de câncer de pele.
Em trabalhos anteriores, a equipe do Dr. Heissig descobriu que o aumento do tPA em camundongos impulsionava números de um tipo de célula que geralmente prolifera e estimula o crescimento de tumores de melanoma.
Essa descoberta os levou a investigar o papel do tPA como uma protease no melanoma.
Metástase é um processo complexo que envolve uma série de etapas. Para se espalhar pelo corpo, as células cancerígenas usam uma variedade de ferramentas e recursos.
Por exemplo, uma vez que atingem novas partes do corpo, as células cancerígenas usam proteases para cortar as cadeias de proteínas que ancoram as células saudáveis em seu lugar no corpo.
Isso os ajuda a criar nichos para começar a crescer novos tumores.
Tentativas para evitar metástases bloqueando proteases não foram bem-sucedidas. Nenhum estudo de uma terapia que bloqueie essas enzimas teve resultados positivos.
Os cientistas suspeitam que impedir toda atividade de protease também impede que essas enzimas façam trabalhos valiosos para células saudáveis, o que leva a efeitos colaterais prejudiciais.
“Nossa visão”, diz o primeiro autor do estudo, Dr. Yousef Salama, que trabalha como pesquisador no laboratório do Dr. Heissig, “é uma terapia contra o câncer que impede especificamente a interação de LRP1 e tPA, para que apenas o efeito de metástase da protease seja interrompido. . ”
Como resultado de experimentos em células de melanoma, a equipe considerou que uma maneira de parar o tPA de ajudar as células cancerígenas a metastizar seria impedir que ele se ligasse ao LRP1.
Eles usaram um modelo de melanoma em ratos para confirmar isso e descobriram que os ratos sem LRP1 tinham tumores menores que não cresceram, mesmo quando os pesquisadores deram aos animais tPA extra.
“Espera-se que um melhor entendimento das interações específicas de LRP1 e tPA leve a tratamentos de câncer de protease que mantenham as ações normais e saudáveis de protease do tPA. ”
Dr. Yousef Salama
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