Lesão cerebral isquêmica: novos insights sobre o papel protetor da melatonina

O AVC representa uma das causas mais comuns de vulnerabilidade do cérebro para muitos milhões de pessoas em todo o mundo. A infinidade de eventos fisiopatológicos associados à isquemia cerebral são regulados por meio de múltiplas vias de sinalização que levam à ativação do processo de estresse oxidativo, Ca²⁺ disomeostase, disfunção mitocondrial, mediadores pró-inflamatórios, excitotoxicidade e / ou morte celular neuronal programada. Compreender essa cascata de eventos moleculares é obrigatório para desenvolver novas estratégias terapêuticas para o AVC. Neste artigo de revisão, destacamos os efeitos pleiotrópicos da melatonina para neutralizar os múltiplos processos da cascata isquêmica. Além disso, evidências experimentais apóiam suas ações para melhorar déficits isquêmicos comportamentais e neuronais de longo prazo, preservando a integridade funcional da barreira hematoencefálica, induzindo neurogênese e proliferação celular por mecanismo receptor-dependente, além de melhorar a transmissão sináptica. Consequentemente, a síntese de derivados de melatonina concebidos como novos produtos dirigidos a múltiplos alvos despertou um grande interesse nesta área. Este último foi reforçado pelo baixo custo da melatonina e sua toxicidade reduzida. Além disso, seu espectro de usos parece ser amplo e com potencial para melhorar a saúde humana. No entanto, os mecanismos moleculares e celulares subjacentes às ações da melatonina precisam ser mais explorados e, portanto, novos estudos clínicos devem ser conduzidos em pacientes humanos com patologias cerebrais isquêmicas.