Jet lag: uso terapêutico da melatonina e possível aplicação de análogos da melatonina

Todos os anos, milhões de viajantes realizam voos de longa distância em um ou mais continentes. Esses voos com vários fusos horários produzem uma constelação de sintomas conhecidos como jet lag. Familiar a quase todo viajante intercontinental é a experiência de fadiga ao chegar em um novo fuso horário, mas quase tão problemática quanto uma série de outros sintomas de jet lag. Estes incluem redução do estado de alerta, insônia noturna, perda de apetite, humor deprimido, coordenação psicomotora deficiente e habilidades cognitivas reduzidas, todos sintomas que são intimamente afetados tanto pela duração quanto pela direção da viagem. Os sintomas de jet lag mais importantes são devidos a interrupções no ciclo de sono / vigília do corpo. Estudos clínicos e fisiopatológicos também indicam que o jet lag pode exacerbar os transtornos afetivos existentes. Foi sugerido que a desregulação da secreção de melatonina e a ocorrência de distúrbios do ritmo circadiano podem ser as ligações comuns que estão por trás do jet lag e dos distúrbios afetivos. Em grande parte por causa de seus efeitos regulatórios sobre o sistema circadiano, a melatonina provou ser altamente eficaz para tratar a variedade de sintomas que acompanham as viagens aéreas transmeridianas. Além disso, descobriu-se que é útil no tratamento de transtornos do humor, como o transtorno afetivo sazonal. A melatonina atua nos receptores de melatonina MT (1) e MT (2) localizados nos núcleos hipotalâmicos supraquiasmáticos, o local do relógio circadiano mestre do corpo. A melatonina redefine os ritmos circadianos perturbados e promove o sono no jet lag e outros distúrbios do sono de ritmo circadiano, incluindo a síndrome da fase do sono atrasada e distúrbio do trabalho por turnos. Embora a administração de melatonina pós-voo funcione de forma eficiente em voos transmeridianos em menos de 7 a 8 fusos horários, no caso de distâncias mais longas, a melatonina deve ser administrada 2 a 3 dias antes do voo. Para lidar com os efeitos colaterais indesejados que geralmente acompanham este tratamento antes da partida (efeitos soporíferos e sedativos agudos em momentos que podem não ser desejados), a supressão da ritmicidade circadiana cobrindo simetricamente o atraso de fase e as porções de avanço de fase da resposta de fase curva para luz, juntamente com a administração de melatonina na hora de dormir local para ressincronizar o oscilador circadiano, foram propostas. A visão atual de que a perda de sono é uma das principais causas do jet lag concentrou o interesse em dois agentes farmacológicos desenvolvidos recentemente. Ramelteon e agomelatina são agonistas do receptor de melatonina que, em comparação com a própria melatonina, têm meia-vida mais longa e maior afinidade para os receptores de melatonina e, conseqüentemente, são considerados promissores para o tratamento de uma variedade de distúrbios circadianos.