Inibição das mitocôndrias responsáveis ​​pelos efeitos antiapoptóticos da melatonina durante a isquemia-reperfusão

Objetivo: Investigar um possível mecanismo responsável pelos efeitos antiapoptóticos da melatonina e fornecer evidências teóricas para a terapia clínica.

Métodos: O modelo de lesão celular neuronal mediada por isquemia-reperfusão foi construído em neurônios granulares cerebelares (CGNs) por privação de glicose, soro e oxigênio na mídia. Após a isquemia, a melatonina foi adicionada aos grupos teste para atingir a concentração diferencial durante a reperfusão. Fragmentação de DNA, potencial transmembrana mitocondrial, liberação de citocromo c mitocondrial e atividade da caspase-3 foram observados após a submissão de neurônios granulares cerebelares à privação de oxigênio-glicose (OGD).

Resultados: Os resultados mostraram que OGD induziu alteração típica de apoptose celular, escada de DNA e alterações relacionadas à apoptose nas funções mitocondriais, incluindo depressão do potencial transmembrana mitocondrial (sua taxa de proteção máxima foi de 73,26%) e liberação de citocromo c (sua taxa de inibição máxima foi de 42,52%) e a ativação subsequente da caspase-3 (sua taxa de proteção máxima foi de 59,32%) no citoplasma. A melatonina reduziu o dano ao DNA e inibiu a liberação do citocromo c mitocondrial e a ativação da caspase-3. A melatonina pode prevenir fortemente a perda induzida por OGD do potencial de membrana mitocondrial.

Conclusão: Nossos resultados sugeriram que a inibição direta da via mitocondrial pode essencialmente contribuir para seus efeitos antiapoptóticos na isquemia-reperfusão neuronal.