Inibição da curcumina da interação funcional entre a integrina α6β4 e o receptor do fator de crescimento epidérmico

A interação funcional entre a integrina α6β4 e os receptores do fator de crescimento tem sido implicada nas principais vias de sinalização importantes para a função das células cancerígenas. No entanto, poucas tentativas foram feitas para direcionar seletivamente essa interação para intervenção terapêutica. Estudos anteriores mostraram que a curcumina, um pigmento amarelo isolado da cúrcuma, inibe a sinalização da integrina α6β4 importante para a motilidade e invasão das células do carcinoma de mama, mas o mecanismo não é conhecido atualmente. Para resolver esse problema, testamos a hipótese de que a curcumina inibe a interação funcional entre α6β4 e o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Neste estudo, descobrimos que a curcumina interrompe as interações físicas e funcionais entre α6β4 e EGFR e bloqueia funções dependentes de α6β4 / EGFR de células de carcinoma que expressam a forma competente de sinalização de α6β4. Mostramos ainda que a curcumina inibe a mobilização dependente de EGF de α6β4 de hemidesmossomos para as bordas de células em migração, como lammelipódios e filopódios e, assim, evita a distribuição de α6β4 para jangadas de lipídeos onde ocorrem interações funcionais entre α6β4 e EGFR. Esses dados sugerem um novo paradigma no qual a curcumina inibe a sinalização de α6β4 e funciona alterando a localização intracelular de α6β4, evitando assim sua associação com receptores de sinalização como o EGFR.