Indução de apoptose pela curcumina: mediação pela inibição da glutationa S-transferase P1-1

A expressão da glutationa S-transferase P1-1 (GSTP1-1) está correlacionada à carcinogênese e à resistência das células cancerosas contra os agentes quimioterápicos. A curcumina, composto natural extraído da Curcuma longa, apresenta fortes propriedades antioxidantes e anticâncer e também capacidade de regular uma ampla variedade de genes que requerem ativação da proteína 1 e do fator nuclear kappaB (NF-kappaB). No presente estudo, examinamos o efeito inibitório da curcumina na expressão de GSTP1-1 mRNA, bem como na proteína, e correlacionamos essa inibição com o efeito apoptótico da curcumina em células leucêmicas K562. A curcumina inibiu de forma eficiente a ligação induzida pelo fator de necrose tumoral alfa e pelo éster de forbol de fatores de transcrição AP-1 e NF-kappaB a locais localizados no promotor do gene GSTP1-1. A atividade do promotor GSTP1-1 induzida por TNFalpha também foi inibida pela curcumina, conforme demonstrado pelo ensaio do gene repórter. Em paralelo, a curcumina induziu pró-caspases 8 e 9, bem como a clivagem da poli ADP ribose polimerase, levando assim à apoptose em células K562. Nossos resultados em geral adicionam um novo papel para a curcumina, pois este composto quimioprotetor pode contribuir para induzir a apoptose por sua capacidade de inibir a expressão de GSTP1-1 no nível da transcrição.