Imunoterapia para câncer renal: estágio 4 e mais

Os principais tipos de imunoterapia usados ​​especificamente para câncer renal incluem:

• inibidores do ponto de controle imunológico, como inibidores de CTLA-4, PD-1 e PD-L1
• citocinas, como interleucina-2 e interferon-alfa

Saiba mais sobre cada tipo e os possíveis efeitos colaterais de cada um a seguir.

Inibidores CTLA-4

Os inibidores de CTLA-4 pertencem a um grupo de tratamentos de imunoterapia chamados inibidores do ponto de controle imunológico.

Os pontos de verificação são tipos de proteínas nas células que ajudam a fornecer respostas imunológicas. Os inibidores de pontos de controle imunológicos garantem que todos os pontos de controle estejam funcionando para proteger as células saudáveis ​​contra as cancerosas.

Seu médico pode recomendar inibidores de CTLA-4 para ajudar a bloquear proteínas de mesmo nome. Eles geralmente se desenvolvem em células T.

Ipilimumab (nome comercial Yervoy) é um inibidor CTLA-4 usado para câncer renal.

Pode ser usado como um tratamento combinado com outros inibidores do ponto de controle imunológico. Esta terapia é administrada por meio de infusões intravenosas (IV) por até quatro vezes no total, com 3 semanas entre os tratamentos.

Os efeitos colaterais dos inibidores de CTLA-4 podem incluir:

• fadiga
• erupções cutâneas
• comichão na pele
• diarréia

Inibidores PD-1

PD-1 é outro tipo de inibidor do ponto de controle imunológico que também tem como alvo as células T.

Duas opções incluem nivolumabe (Opdivo) e pembrolizumabe (Keytruda), que são administrados por via intravenosa com intervalo de semanas.

O PD-1 pode ajudar a desacelerar o crescimento das células cancerosas renais e expor as células tumorais ao direcionamento do sistema imunológico e à morte, o que pode diminuir o tamanho do tumor.

Os efeitos colaterais podem incluir:

• fadiga
• perda de apetite
• prisão de ventre ou diarreia
• náusea
• coceira na pele ou erupção na pele
• dor nas articulações
• tossindo
• anemia
• anormalidades hepáticas

Inibidores PD-L1

PD-L1 é uma proteína encontrada em algumas células cancerosas. Ao bloquear essa proteína com inibidores de PD-L1, o sistema imunológico pode ajudar a diminuir ou interromper novos crescimentos cancerígenos.

Avelumab (Bavencio) é um tipo de inibidor PD-L1 usado para câncer de rim que também é administrado por meio de tratamentos IV. Este medicamento é administrado a cada 2 semanas e pode ser combinado com outros medicamentos.

Os possíveis efeitos colaterais incluem:

• fadiga
• dor abdominal
• diarréia
• pressão alta (hipertensão)
• dificuldades respiratórias
• bolhas ou erupções na pele
• dor musculoesquelética

Citocinas de interleucina-2 (IL-2)

IL-2 é um tratamento de câncer de alta dose administrado por via intravenosa. Devido ao alto risco de efeitos colaterais, é normalmente usado apenas no câncer renal avançado que não respondeu a outros tipos de imunoterapia.

Aldesleukin (Proleukin) é um exemplo de uma citocina que tem como alvo a via IL-2 / IL-2R.

A IL-2 é apenas uma classe de citocinas às vezes usada para tratar o câncer renal. As citocinas são tipos de proteínas que podem ajudar a estimular o sistema imunológico, possivelmente reduzindo ou matando as células cancerosas e diminuindo o tamanho do tumor.

O seu médico irá considerar se você está com uma saúde boa o suficiente para tolerar os efeitos colaterais. Esses efeitos podem incluir:

• danos nos rins
• pressão arterial baixa (hipotensão)
• frequência cardíaca rápida
• ataque cardíaco
• sangramento intestinal
• preocupações gastrointestinais
• dificuldades respiratórias
• mudanças mentais
• febre alta, às vezes acompanhada de calafrios
• acúmulo de fluido nos pulmões
• fadiga extrema

Citocinas alfa-interferon

O interferon-alfa é outro tipo de tratamento com citocinas que pode ser uma alternativa à IL-2. A desvantagem é que esse tratamento pode não ser eficaz apenas no tratamento do câncer renal.

Na verdade, o seu médico pode usá-lo como parte de uma combinação de medicamentos, que é injetada sob a pele três vezes por semana.

Os efeitos colaterais do tratamento com interferon-alfa podem incluir:

• fadiga
• febre e calafrios
• náusea
• dores musculares

Os estágios 1, 2 e 3 são considerados as formas iniciais de câncer renal. A maioria desses casos pode ser tratada com cirurgia.

Se você tem câncer renal em estágio 4 ou mais avançado, seu médico pode recomendar imunoterapia. Este tipo de tratamento também é usado em cânceres recorrentes.

Embora as imunoterapias mencionadas acima possam ser usadas para o câncer renal em estágio 4, existem algumas limitações e combinações de terapias que podem ser consideradas. Esses incluem:

• Citocinas IL-2, que são normalmente usados ​​apenas se o seu médico determinar que os possíveis benefícios superam o alto risco de efeitos colaterais
• Terapias de combinação de inibidor PD-L1, especificamente avelumabe e uma terapia direcionada chamada axitinibe (Inlyta)
• Terapias de combinação de inibidor PD-1, como o nivolumabe usado com outro tipo de terapia direcionada chamado cabozantinibe (Cabometyx)

No geral, os pesquisadores acreditam que os inibidores do ponto de verificação imunológico – particularmente PD-1 – podem ser úteis para o carcinoma de células renais de células claras avançado (ccRCC).

No entanto, esses inibidores podem produzir o efeito oposto no câncer renal avançado.

Existem muitos tipos diferentes de imunoterapia, por isso é difícil dar uma estimativa das taxas gerais de sucesso do tratamento. No entanto, a pesquisa ajudou a revelar algumas tendências que podem melhorar as perspectivas do tratamento.

Por exemplo, as terapias de combinação que usam imunoterapia com uma terapia direcionada são pensadas para ter mais sucesso no tratamento do câncer renal avançado do que usar cada tratamento individualmente.

Vários estudos demonstraram que a combinação de tratamentos pode melhorar a sobrevida livre de progressão, a quantidade de tempo que os pacientes passam sem que a doença piore.

Muitos desses estudos comparam os tratamentos de imunoterapia combinados com a terapia direcionada com um medicamento inibidor da tirosina quinase (TKI) denominado sunitinibe (Sutent), que desestimula o crescimento do tumor.

O sunitinibe tem sido usado como terapia de primeira linha para câncer renal avançado desde 2006.

Por exemplo, um estudo de 2018 descobriu que a combinação de nivolumabe e ipilimumabe levou a uma taxa de sobrevivência de 75 por cento em 18 meses, em comparação com uma taxa de 60 por cento ao usar sunitinibe sozinho.

Dos 1.096 pacientes, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 11,6 meses com a combinação e 8,4 meses com sunitinibe.

UMA Estudo de 2019, financiado pela Pfizer, avelumabe emparelhado com axitinibe em comparação com sunitinibe.

Entre os 866 pacientes, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 13,8 meses com a terapia combinada, em comparação com 8,4 meses com o tratamento único.

Outro Estudo de 2019, financiado pela Merck, combinou pembrolizumabe e axitinibe em comparação com sunitinibe.

Entre os 861 pacientes, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 15,1 meses no grupo de pembrolizumabe / axitinibe e 11,1 meses no grupo de sunitinibe.

Acredita-se que as citocinas IL-2 e interferon-alfa diminuam as células cancerosas renais em apenas uma pequena porcentagem das pessoas. Como tal, o tratamento com citocinas é reservado para os casos em que outras imunoterapias não funcionam.

Devido à maneira como modificam as respostas do seu sistema imunológico, os inibidores de checkpoint podem, às vezes, deixar o sistema imunológico acelerado, causando danos aos órgãos. As possíveis áreas afetadas podem incluir:

• fígado
• pulmões
• rins
• intestinos
• glândula tireóide

Para minimizar os efeitos colaterais nessas áreas do corpo, seu médico pode prescrever corticosteróides orais.

Esses imunossupressores às vezes são usados ​​no lugar da imunoterapia tradicional para câncer renal, se você não responder bem a esses tipos de terapia.

Informe imediatamente o seu médico sobre quaisquer novos efeitos colaterais da imunoterapia. Você também pode considerar falar com eles sobre abordagens médicas complementares para ajudar a controlar os efeitos colaterais existentes, tais como:

• biofeedback
• meditação e ioga
• acupuntura
• massagem ou reflexologia
• ervas, vitaminas ou vegetais
• dietas

Pesquisas nas áreas de desenvolvimento, diagnóstico e tratamento do câncer renal estão em andamento.

Ensaios clínicos recentes também examinaram a eficácia das imunoterapias para o câncer renal, junto com as combinações com drogas direcionadas, como axitinibe e cabozantinibe.

Uma vez que a segurança de novos tratamentos tenha sido testada em um ambiente clínico, o FDA pode aprovar futuras terapias contra o câncer renal.

Você também pode considerar falar com seu médico sobre a possibilidade de participar de estudos clínicos. A lista atual do Instituto Nacional do Câncer de ensaios clínicos para o tratamento do câncer renal pode ser encontrada aqui.

A imunoterapia pode tratar o câncer renal alterando a maneira como o sistema imunológico responde às células cancerosas. Eles vêm na forma de inibidores do ponto de controle imunológico ou citocinas.

Às vezes, a imunoterapia pode ser combinada com terapias direcionadas para melhores resultados no câncer avançado.

Converse com seu médico sobre a imunoterapia como uma possível opção de tratamento do câncer renal. Você também deve perguntar sobre o risco de efeitos colaterais e complicações.