Identificação de biomarcadores e análise de vias de medicamentos combinados Astragalus membranaceus e Curcuma zedoaria na doença renal crônica induzida por adenina em ratos com base na metabolômica

Fundo: A doença renal crônica (DRC) geralmente é insidiosa, e a maioria dos indivíduos afetados é assintomática até que a doença se torne avançada. O tratamento eficaz da DRC dependeria da incorporação de abordagens multidisciplinares. Astragalus membranaceus (AM) e curcuma zedoaria (CZ) têm sido amplamente utilizados no tratamento da DRC. No entanto, o mecanismo de AM e CZ no tratamento da DRC ainda não está claro. Métodos: Este estudo foi desenhado para avaliar os efeitos de AM e CZ em ratos induzidos por adenina e para investigar o mecanismo subjacente usando análise metabolômica. A adição de 0,75% de adenina à dieta de ratos por 3 semanas induziu o modelo animal de DRC. Os ratos do grupo de tratamento foram tratados com AM e CZ (2,1 g/kg/dia) por 4 semanas. Amostras de sangue e rim foram coletadas para exame bioquímico e histológico. A cromatografia líquida de ultra alta performance/espectrômetro de massa Q Exactive HFX (UHPLC-QE-MS) foi aplicada para analisar as variações do perfil metabólico no rim. Resultados: Os resultados mostraram que AM e CZ podem reduzir significativamente os níveis de creatinina sérica (Scr) e nitrogênio ureico no sangue (BUN) em ratos com DRC e aliviar a lesão patológica renal. Ao comparar os componentes endógenos do grupo normal e do grupo modelo no modo de íon positivo e no modo de íon negativo, um total de 365 e 155 metabólitos diferentes foram rastreados, respectivamente. Um total de 117 e 73 metabólitos com expressões significativamente diferentes foram identificados entre o grupo modelo e os grupos AM e CZ no modo de íon positivo e no modo de íon negativo, respectivamente. As principais vias afetadas por AM e CZ incluíram o metabolismo do nicotinato e da nicotinamida e o metabolismo da glicina, serina e treonina. Além disso, foram observadas alterações significativas nos metabólitos em ratos com DRC após terapias com AM e CZ, incluindo L-treonina, ácido D-pantotênico e nicotinamida. Além disso, descobrimos que AM e CZ reduziram significativamente a fibrose renal e a inflamação em ratos com DRC, o que pode estar relacionado à regulação da via de sinalização SIRT1/JNK. Conclusão: Em conclusão, AM e CZ reduziram significativamente a fibrose renal e a inflamação em ratos com DRC, o que pode estar relacionado à regulação da via de sinalização SIRT1/JNK. Além disso, L-treonina, ácido D-pantotênico e nicotinamida podem ser potenciais biomarcadores para a progressão e tratamento da DRC.