Farmacologia de sistemas e metabolômica GC-MS revelam a eficácia e os mecanismos do óleo zedoário na lesão hepática aguda induzida por estresse oxidativo

Fundo: O óleo de Zedoray (ZO) é o principal componente da Curcuma zedoaria, uma erva tradicional usada para dispersar a estase clinicamente na China. Anteriormente, o potencial do ZO foi descoberto contra camundongos letais e com lesão hepática aguda (ALI) com pouco impacto no sistema imunológico, o que merecia um estudo mais aprofundado.

Métodos: Uma abordagem de farmacologia de sistemas combinados com metabolômica GC-MS foi aplicada para predizer vias afetadas por ZO. Posteriormente, H.₂O₂ e tertbutil hidroperóxido (t-BHP) foram respectivamente aplicados para induzir o modelo ALI in vitro para validação.

Resultados: Primeiro, a farmacologia dos sistemas e os metabólitos intracelulares sugeriram que o ZO pode regular o estresse oxidativo via PI3K/Akt/FoxO1, ciclo TCA, biossíntese de pantotenato e CoA, metabolismo de beta-alanina e metabolismo de propanoato. Além disso, os níveis de ALT, AST, ROS, T-AOC, MDA, GR, ΔΨm e proteínas relacionadas afetadas por ZO foram detectados para validar os mecanismos acima usando modelos de células duplas.

Conclusão: O ZO pode proteger as células L02 contra ALI regulando a via PI3K/Akt/FoxO1, bem como restaurar a função das mitocôndrias e o desequilíbrio redox danificado por tóxicos. Este trabalho descobriu os mecanismos não imunes de ZO contra ALI para fornecer a base para pesquisas relevantes e tratamento da doença.