Farmacocinética e farmacodinâmica da curcumina na regulação da expressão de genes antiinflamatórios e epigenéticos

A inflamação crônica é um dos principais impulsionadores do desenvolvimento do câncer. Os níveis de nitrito, que são regulados pela óxido nítrico sintase induzível (iNOS), desempenham um papel crítico na inflamação. Embora os efeitos antioxidantes e antiinflamatórios da curcumina, um produto natural presente nas raízes da Curcuma longa tenham sido amplamente estudados, a farmacocinética aguda (PK) e a farmacodinâmica (PD) da curcumina na supressão de marcadores pró-inflamatórios e moduladores epigenéticos permanecem obscuros. Este estudo avaliou a PK e PD da supressão induzida pela curcumina da inflamação mediada por lipopolissacarídeo (LPS) em linfócitos de rato. O LPS foi administrado por via intravenosa sozinho ou com curcumina a ratos fêmeas Sprague-Dawley. Amostras de plasma foram analisadas quanto à concentração de curcumina e a expressão de mRNA foi quantificada em linfócitos. A expressão relativa do gene de vários moduladores inflamatórios e epigenéticos foi analisada. Para investigar a relação entre a concentração de curcumina e a expressão do gene iNOS, TNF-α e IL-6, a modelagem PK / PD usando o modelo de resposta indireta de Jusko (IDR) integrando compartimentos de trânsito (TC) descrevendo a resposta atrasada foi conduzida. O perfil concentração-tempo da curcumina exibiu um declínio biexponencial, que foi bem descrito por um modelo farmacocinético de dois compartimentos. É importante ressaltar que os resultados demonstram que a expressão gênica induzida por LPS de marcadores pró-inflamatórios em linfócitos, com pico de expressão em aproximadamente 3 he a curcumina suprimiu a expressão gênica em animais administrados com LPS. Esses efeitos foram bem capturados usando o modelo IDR e um modelo IDR com os compartimentos de trânsito. Em resumo, a abordagem de modelagem PK / PD pode potencialmente fornecer uma estrutura quantitativa robusta para avaliar os efeitos antiinflamatórios e epigenéticos agudos da curcumina em estudos clínicos futuros.