Expressão gênica e caracterização funcional dos receptores de melatonina na medula espinhal do rato: implicações para a modulação da dor

Recentemente, uma distribuição dependente da espécie dos locais de ligação da melatonina foi encontrada na lâmina IV e na lâmina X da medula espinhal. A fim de aprender mais sobre a função dos receptores de melatonina espinhais, investigamos (i) a expressão gênica para subtipos de receptores de melatonina no tecido da medula espinhal lombar e toracal por meio da técnica de reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa (RT-PCR), e (ii) as propriedades eletrofisiológicas e farmacológicas dos receptores de melatonina expressos de forma heteróloga em oócitos de Xenopus após injeção de mRNA da medula espinhal por meio da técnica de voltagem de grampo. Como ampla evidência indica um efeito antinociceptivo da melatonina, (iii) o papel dos receptores espinhais de melatonina para manter a hiperalgesia mecânica e térmica foi estudado em um modelo de rato para dor pós-operatória. Os dados de RT-PCR revelaram que os transcritos para os receptores de melatonina MT1 e MT2 estão presentes no corno dorsal e ventral do tecido da medula espinhal lombar e toracal. A injeção de mRNA do tecido da medula espinhal lombar em oócitos de Xenopus levou à reconstituição funcional dos receptores de melatonina que ativam as correntes internas de cloreto dependente de cálcio. As respostas da melatonina foram abolidas pela administração simultânea dos antagonistas 2-fenilmelatonina e luzindol e não foram afetadas pelo antagonista MT2 4-fenil-2-propionamidotetralina. A administração intratecal de diferentes doses de melatonina (10-100 nmol) não inibiu a hiperalgesia mecânica ou térmica. No entanto, a aplicação intratecal de uma dose baixa de morfina junto com a melatonina causou um breve efeito antinociceptivo, sugerindo um aumento da analgesia da morfina pela melatonina. Em conclusão, o presente estudo demonstrou pela primeira vez a presença de transcritos dos receptores MT1 e MT2 localizados no corno dorsal e ventral da medula espinhal. Além disso, a melatonina espinhal aumentou o efeito antinociceptivo da morfina, indicando que a melatonina atua como um neuromodulador na medula espinhal.