Estudo encontra novo mecanismo de declínio cognitivo na doença de Alzheimer
Pessoas com doença de Alzheimer apresentam um fluxo sanguíneo ruim para o cérebro, o que afeta a função cognitiva. Um novo estudo realizado em um modelo de mouse finalmente descobriu a razão por trás desse fluxo sanguíneo reduzido.
Há algum tempo, os pesquisadores sabem que a doença de Alzheimer anda de mãos dadas com a disfunção vascular e reduz o fluxo sanguíneo para o cérebro, em particular.
No entanto, apenas recentemente os pesquisadores começaram a concentrar seus esforços no entendimento de como e por que a má saúde vascular pode contribuir para o declínio cognitivo desse tipo de demência.
Um estudo publicado no mês passado em Alzheimer e demência, o jornal da Associação de Alzheimer, chama a disfunção vascular de “o parceiro desconsiderado da doença de Alzheimer”. Ele argumenta que os pesquisadores devem primeiro entender completamente todos os fatores envolvidos na patologia desse tipo de demência antes que possam desenvolver um tratamento pluripotente para ela.
“Terapias individualizadas e direcionadas para [Alzheimer’s disease] os pacientes terão sucesso quando a complexidade da [this condition’s] a fisiopatologia é totalmente apreciada ”, escrevem os autores do estudo.
Agora, em um estudo em camundongos, uma equipe de pesquisadores da Universidade Cornell, em Ithaca, NY, identificou um mecanismo – vinculado ao fluxo sanguíneo deficiente no cérebro – que contribui diretamente para o declínio cognitivo.
O documento do estudo detalhando as descobertas dos pesquisadores aparece na revista Nature Neuroscience.
Em sua introdução, os autores explicam que “[v]disfunção ascular está implicada na patogênese da doença de Alzheimer “e que”[b]o fluxo sanguíneo da chuva também está seriamente comprometido; reduções do fluxo sanguíneo cerebral cortical de [approximately] 25% são evidentes no início do desenvolvimento da doença, tanto nos pacientes com doença de Alzheimer quanto nos modelos de camundongos “.
“As pessoas provavelmente se adaptam à diminuição do fluxo sanguíneo, para que não fiquem tontas o tempo todo, mas há evidências claras de que isso afeta a função cognitiva”, observa o autor do estudo, Chris Schaffer.
Segundo os pesquisadores, a redução do fluxo sanguíneo para o cérebro imediatamente prejudica a função cognitiva – incluindo a atenção – quando ocorre em humanos saudáveis. Em seu estudo com ratos, os pesquisadores quiseram descobrir por que esse fluxo sanguíneo fraco ocorre em primeiro lugar.
Em um estudo anterior, o co-autor Nozomi Nishimura tentou induzir a coagulação nos vasos sanguíneos do cérebro de modelos de ratos para ver como isso afetaria suas habilidades cognitivas. No entanto, Nishimura e sua equipe logo descobriram que os problemas vasculares já estavam presentes nos modelos de roedores da patologia de Alzheimer.
“Acontece que […] os bloqueios que estávamos tentando induzir já estavam lá ”, disse ela. “Isso meio que virou a pesquisa – esse é um fenômeno que já estava acontecendo”, diz Nishimura.
A nova pesquisa revelou que os glóbulos brancos – chamados neutrófilos – ficam presos nos capilares cerebrais, que são minúsculos vasos sanguíneos que geralmente transportam sangue oxigenado para esse órgão. Embora poucos capilares fiquem entupidos dessa maneira, isso significa que o fluxo sanguíneo para o cérebro diminui consideravelmente.
“O que fizemos foi identificar o mecanismo celular que causa fluxo sanguíneo cerebral reduzido nos modelos de doença de Alzheimer, que são neutrófilos [white blood cells] colando capilares ”, diz Schaffer.
“Mostramos que quando bloqueamos o mecanismo celular [that causes the clogging], obtemos um fluxo sanguíneo aprimorado e associado a esse fluxo sanguíneo aprimorado está a restauração imediata do desempenho cognitivo de tarefas de memória espacial e de trabalho. ”
Chris Schaffer
Os pesquisadores acrescentam que essas descobertas fornecem um novo alvo clínico potencial para a doença de Alzheimer. Como Schaffer também observa: “Agora que conhecemos o mecanismo celular, é um caminho muito mais restrito para identificar a droga ou a abordagem terapêutica para tratá-la”.
De fato, os pesquisadores já identificaram cerca de 20 medicamentos diferentes – um bom número dos quais a Food and Drug Administration (FDA) já aprovou – que eles acreditam que poderiam abordar esse novo objetivo. No momento, os investigadores estão testando esses medicamentos em modelos de camundongos.
Embora a equipe reconheça que são necessárias mais pesquisas para verificar se o mesmo mecanismo celular observado em ratos também está presente em pessoas com Alzheimer, seus membros estão felizes com suas descobertas atuais.
Schaffer chegou ao ponto de se declarar “super otimista” que, no futuro, pesquisas decorrentes desses achados “poderiam ser uma mudança completa para as pessoas com doença de Alzheimer”.
Source link
