Estímulos externos podem afetar o desempenho dos antidepressivos


Os antidepressivos são mais eficazes para algumas pessoas do que para outras, mas que fatores influenciam o quão bem eles funcionam? Pesquisas em camundongos sugerem que a exposição a estímulos externos pode desempenhar um papel fundamental.

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Os estímulos estressantes versus relaxantes em nosso ambiente têm um impacto real no desempenho dos antidepressivos?

“Antidepressivos” é o termo pelo qual as pessoas geralmente se referem a serotonina inibidores de recaptação (ISRSs), uma classe de medicamentos que os médicos geralmente prescrevem para tratar doenças como depressão maior e transtorno obsessivo-compulsivo.

No entanto, esses medicamentos não funcionam para todos e nem sempre funcionam bem o tempo todo. Às vezes, pode levar muitos testes e ajustes para uma pessoa encontrar a dosagem e a combinação de medicamentos que são melhores para elas.

Mas que fatores têm um papel crítico em influenciar a eficácia dos antidepressivos para um indivíduo? Essa é uma pergunta que os pesquisadores ainda estão debatendo.

Silvia Poggini, Ph.D. e Prof Igor Branchi, juntamente com outros colegas do Istituto Superiore di Sanità em Roma, Itália, realizaram algumas pesquisas preliminares em um modelo de depressão em ratos que – se replicado com sucesso em humanos – pode trazer uma possível resposta surpreendente.

A exposição a um ambiente estressante versus um ambiente relaxante, dizem eles, pode afetar certos mecanismos moleculares, influenciando o desempenho dos antidepressivos. Esses mecanismos são os de inflamação e neuroplasticidade, ou a capacidade do cérebro de mudar e se adaptar.

Poggini e o Prof. Branchi apresentaram recentemente os resultados de suas experiências através de uma palestra e um pôster no Congresso deste ano do European College of Neuropsychopharmacology em Copenhague, na Dinamarca.

Suas apresentações resumem as conclusões que eles apresentaram em três artigos de estudo: um aparecendo em Cérebro, comportamento e imunidade em 2016, um apresentando em Psiquiatria Molecular em 2017 e outro artigo publicado em Cérebro, comportamento e imunidade no início deste ano.

“Se confirmados em humanos, esses resultados podem ter implicações bastante abrangentes. O trabalho mostra que a neuroplasticidade e a inflamação são interdependentes e que, para fornecer as condições certas para o antidepressivo funcionar, a inflamação precisa[s] ser rigidamente controlado “, diz o Prof. Branchi.

Como o estresse pode interferir no efeito do ISRS

Estudos anteriores sugeriram que a neuroplasticidade é prejudicada em pessoas com depressão maior e que os ISRSs podem ajudar a resolver esse problema. Algumas pesquisas anteriores também indicaram que os ISRSs podem reduzir os níveis de inflamação cerebral.

Mas poderia a interação entre mecanismos relacionados à inflamação e mecanismos relacionados à neuroplasticidade também ter influência na eficácia dos ISRSs? A pesquisa de Poggini e colegas em ratos parece responder afirmativamente.

Para começar, os pesquisadores trabalharam com ratos machos adultos, que eles trataram com fluoxetina (Prozac), um SSRI comumente prescrito ou uma solução simples de água e sacarina.

Durante esse tempo, os cientistas expuseram metade dos ratos a um ambiente estressante e o restante a um ambiente relaxante.

Eles viram que, no final do experimento, os ratos expostos ao ambiente estressante – aumentando sua inflamação – experimentaram níveis mais baixos de inflamação se tivessem fluoxetina.

Os ratos que viveram em um ambiente relaxante e receberam fluoxetina, por outro lado, apresentaram maior atividade nos genes que os pesquisadores associaram à inflamação.

“O primeiro passo foi vincular a capacidade do cérebro de lidar com mudanças, a neuroplasticidade e a inflamação”, explica Poggini. “Depois que mostramos isso, o próximo passo foi alterar os níveis da inflamação para ver o que aconteceu com a plasticidade”, diz ela.

Assim, em um experimento de acompanhamento, os pesquisadores deram aos ratos lipopolissacarídeos, que eles sabiam aumentar a inflamação, ou ibuprofeno, um medicamento anti-inflamatório. Esse tratamento permitiu que os pesquisadores aumentassem ou diminuíssem os níveis de inflamação nos ratos, como desejavam.

Ao fazer isso, eles também analisaram quaisquer alterações nos biomarcadores da neuroplasticidade para ver como os níveis de inflamação afetavam esse recurso cerebral.

“Descobrimos que a plasticidade neural no cérebro era alta desde que pudéssemos manter a inflamação sob controle. Mas níveis de inflamação muito altos e muito baixos significavam que a plasticidade neural era reduzida – em consonância com a eficácia reduzida de antidepressivos em camundongos. com níveis alterados de inflamação “, observa Poggini.

Mudanças extremas nos níveis de inflamação – que a equipe associou a alterações na neuroplasticidade – também corresponderam ao aparecimento de comportamentos semelhantes aos da depressão nos ratos.

“Se os resultados puderem ser traduzidos para os seres humanos”, diz o professor Branchi, “o controle da inflamação pode levar ao uso mais eficaz de antidepressivos”.

“Isso pode ser feito por medicamentos, mas também podemos considerar prevenir a alta inflamação que surge, o que pode nos levar a olhar para outros parâmetros [that] levar ao estresse [that] causa esse problema “, acrescenta.

De maneira mais geral, este trabalho mostra que os antidepressivos SSRI não são medicamentos de tamanho único e que devemos procurar outras opções para melhorar a resposta aos medicamentos “.

Igor Branchi



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