Estamos perto de uma cura?

Atualmente, as terapias modificadoras de doenças (DMTs) são a melhor estratégia para retardar o curso da EM. Os DMTs reduzem a frequência e a gravidade das recaídas – ou ataques e exacerbações – e o desenvolvimento de novas lesões, além de retardar a progressão da incapacidade.

O número de DMTs disponíveis aumentou rapidamente nos últimos anos, e agora existem 15 deles aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para formas recorrentes de EM, incluindo EM remitente-recorrente (RRMS). Um deles também é o primeiro a ser aprovado para uso em EM progressiva primária (PPMS), e o FDA aprovou outra para uso em EM progressiva secundária (SPMS).

A mais nova adição ao repertório do DMT é o ocrelizumab (Ocrevus).

Ocrelizumab

O FDA aprovou um novo medicamento inovador em 2017 para o tratamento da EM recorrente. O medicamento também é o primeiro aprovado para tratar o PPMS. Pesquisas realizadas por uma equipe de pesquisadores mostraram que o ocrelizumabe reduz significativamente as recidivas na EM recorrente e diminui a progressão dos sintomas no PPMS.

Ocrelizumab, como em muitos outros tratamentos de esclerose múltipla, é um medicamento imunossupressor. Enquanto a maioria dos medicamentos para a EM tem como alvo células T, o ocrelizumab tem como alvo um subconjunto de células B que, acredita-se, desempenha um papel na destruição da mielina.

Os ensaios clínicos de Fase III para RRMS indicaram que, em comparação com o interferon beta-1a, o ocrelizumab foi capaz de reduzir as taxas de recaída em até 47%, reduzir a incapacidade em até 43% e diminuir as lesões inflamatórias no cérebro em 95%.

Um ensaio clínico de fase III para PPMS descobriu que, após 12 semanas de recebimento de ocrelizumabe ou placebo, a progressão da incapacidade foi de 39,3% no grupo placebo, em comparação com 32,9% nos pacientes que receberam ocrelizumabe. Em 120 semanas de tratamento, uma caminhada cronometrada de 25 pés piorou o desempenho em 55,1% no grupo placebo versus 38,9% no grupo ocrelizumab.

Os pacientes que receberam ocrelizumab também tiveram menos lesões cerebrais e menos perda de volume cerebral que o grupo placebo.

O desenvolvimento de novos medicamentos pode levar de 10 a 15 anos, desde o teste em laboratório até a disponibilidade comercial. Para cada 10.000 compostos testados, menos de um ou dois se tornam tratamentos licenciados, sendo muitos rejeitados por razões de segurança, qualidade e eficácia.

Algumas terapias em sua fase final de ensaios clínicos estão listadas abaixo. Se os medicamentos forem eficazes nessa fase, os dados das fases I a III são apresentados ao FDA para aprovação. Apenas 25 a 30% dos medicamentos progridem para o próximo estágio após a aprovação do FDA.

Laquinimod

O Laquinimod é um medicamento experimental em estudos de fase III para EM com recidiva e estudos de fase II para PPMS. O laquinimode pode impedir que as células imunes cheguem ao cérebro. Investigações indicaram que o Laquinimod possui ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras e pode afetar os níveis de certas citocinas, que são substâncias secretadas pelas células imunes, além de diminuir as células imunes que passam pelo cérebro e medula espinhal.

Os estudos de fase III de Laquinimod mostraram uma redução de 23% na taxa de recaída anual em comparação com um placebo, uma redução de 33% na progressão da incapacidade e uma redução de 44% na perda de volume cerebral.

AHSCT

A idéia por trás do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AHSCT) é “reiniciar” o sistema imunológico em pessoas com EM. As células-tronco hematopoiéticas ou produtoras de células sanguíneas derivam do sangue ou da medula óssea (autóloga) da pessoa, são coletados e armazenados.

Depois que as drogas quimioterápicas são usadas para esgotar grande parte do sistema imunológico, as células-tronco armazenadas são reintroduzidas no corpo e as novas células chegam à medula óssea e gradualmente reconstruem o sistema imunológico dentro de 3 a 6 meses.

O Imperial College London, no Reino Unido, publicou recentemente os resultados de longo prazo do AHSCT em pessoas com EM recorrente. Eles revelaram que o AHSCT pode impedir que os sintomas da doença progridam por 5 anos em 46% dos pacientes com EM.

No entanto, o tratamento traz riscos significativos devido ao envolvimento de quimioterapia agressiva, os pesquisadores estresse.

MD1003

O MD1003 (alta dose de biotina) está sendo testado em ensaios de fase III para EM progressiva primária e secundária. O medicamento é uma forma altamente concentrada de biotina – 10.000 vezes a ingestão diária recomendada – que ativa enzimas envolvidas no crescimento celular e na produção de mielina. Altas doses de biotina podem promover o reparo da mielina.

Os investigadores compararam o MD1003 com um placebo na EM primária e secundária progressiva. Eles descobriram que 13% dos indivíduos no grupo MD1003 melhoraram a incapacidade após 9 meses, em comparação com nenhuma melhora no grupo placebo.

Siponimod

O Siponimod está sendo desenvolvido para uso no SPMS. A droga funciona prendendo células T e células B nos gânglios linfáticos do corpo, o que os impede de entrar no cérebro e na medula espinhal e causando danos à mielina.

Em um estudo de fase III, o siponimod reduziu o risco de progressão da incapacidade em 21% em 3 meses de tratamento e 26% em 6 meses em comparação com um placebo. A droga também foi mostrada para reduzir o número de recaídas experimentadas e encolhimento cerebral, ou atrofia.

A pesquisa sobre o tratamento da esclerose múltipla está avançando rapidamente. Resultados de estudos recentes destacaram novas áreas de investigação, causas potenciais que abriram novos alvos para o tratamento e novas terapias para combater a progressão e os sintomas da doença.

Treinamento de resistência

De acordo com pesquisas da Universidade de Aarhus e do Hospital Universitário de Aarhus, na Dinamarca, na Universidade do Sul da Dinamarca e no Centro Médico da Universidade de Hamburgo-Eppendorf, na Alemanha, enquanto o treinamento cognitivo ajuda a reduzir os sintomas cognitivos da EM, o treinamento resistido pode proteger sistema nervoso e, como resultado, retardar a progressão da EM.

Os resultados do estudo mostraram que o treinamento físico aliviou alguns sintomas da EM, incluindo comprometimentos da mobilidade e fadiga excessiva.

“Entre as pessoas com esclerose múltipla, o cérebro encolhe acentuadamente mais rápido que o normal”, disse o professor Ulrik Dalgas, do Departamento de Saúde Pública da Universidade de Aarhus. “As drogas podem combater esse desenvolvimento, mas vimos uma tendência de que o treinamento minimize ainda mais o encolhimento cerebral em pacientes que já estão recebendo medicação. Além disso, vimos que várias áreas menores do cérebro começaram a crescer em resposta ao treinamento. ”

Antioxidante

Um antioxidante sem receita chamado ácido lipóico pode ser valioso no tratamento de SPMS, de acordo com pesquisadores da Oregon Health & Science University, em Portland.

O estudo revelou uma melhora de 68% quando se utiliza o ácido lipóico em comparação com um placebo, diminuindo a taxa de atrofia cerebral total. Como comparação, o ocrelizumab recentemente aprovado mostrou uma melhora de 18% em relação ao placebo na redução da taxa de atrofia cerebral total nas formas primárias progressivas da EM.

Micróbios intestinais

Pesquisadores da Clínica Mayo em Rochester, MN, relataram que um micróbio intestinal humano chamado Prevotella histicola MS suprimida em camundongos. Diminuiu os níveis de células pró-inflamatórias e aumentou os tipos de células que combatem doenças, incluindo células T, células dendríticas e uma forma de macrófago.

“Esta é uma descoberta precoce, mas uma avenida que exige mais estudos”, diz o Dr. Joseph Murray, gastroenterologista da Clínica Mayo. “Se pudermos usar os micróbios já existentes no corpo humano para tratar doenças humanas além do próprio intestino, poderemos entrar em uma nova era da medicina. Estamos falando de insetos como drogas. ”

Até o momento, não há cura para a EM. No entanto, estamos em um momento crucial em que os pesquisadores estão fazendo progressos significativos e soluções inovadoras em direção a um mundo livre de EM.

Hoje, mais terapias para a EM estão em desenvolvimento do que nunca, e a doença está sendo diagnosticada em um ritmo mais rápido, permitindo que o tratamento precoce diminua a atividade da doença.

Há uma maior conscientização de todos os sintomas associados à EM e de como gerenciá-los para melhorar a qualidade de vida. Além disso, os cientistas identificaram fatores de risco que tornam os indivíduos mais suscetíveis à EM, o que pode potencialmente levar a novas maneiras de prevenir a doença.

Os pesquisadores estão avançando em abordagens de teste que protegem o sistema nervoso de danos relacionados à esclerose múltipla. Essas estratégias incluem o uso de terapias já aprovadas pelo FDA para uso em outros distúrbios. Ensaios clínicos avaliando novas abordagens para o tratamento de todas as formas de EM também estão em andamento.

Ao aprender como o sistema nervoso e as células são danificadas na EM, os cientistas usaram suas descobertas para investigar terapias destinadas a reparar a mielina. Nos modelos de camundongos da EM, os pesquisadores já desenvolveram tratamentos experimentais que resultaram na reversão da paralisia e na restauração parcial da função de mielinização e membro.

Os pesquisadores estão buscando pistas que mostram como o exercício e a reabilitação melhoram várias funções e podem ajudar a reconstruir e reconectar certas áreas do cérebro.

Estudos descobriram fatores modificáveis ​​do estilo de vida, como tabagismo, níveis de vitamina D e obesidade, que poderiam diminuir as chances de esclerose múltipla para a próxima geração. Além disso, as equipes de pesquisa identificaram variações genéticas que influenciam a suscetibilidade de uma pessoa à EM.

Todas essas pistas e evidências combinadas ajudam os pesquisadores a entender as causas da EM, como desenvolver tratamentos aprimorados e como prevenir a doença. Embora ainda não haja uma resposta definitiva sobre como curar a EM, os avanços na pesquisa e as possíveis vias de tratamento podem um dia desvendar a solução para a cura.