Esta bioquímica pode ‘desligar’ a inflamação?
Macrófagos são células que desempenham um papel fundamental na inflamação. E agora, uma nova pesquisa – liderada pelo Trinity College Dublin, na Irlanda – encontrou um processo anteriormente desconhecido que pode desativar a produção de fatores inflamatórios em macrófagos.
Os pesquisadores sugerem que a nova descoberta melhora nosso entendimento sobre inflamação e infecção.
Eles esperam que isso leve a novos tratamentos para doenças inflamatórias, como doenças cardíacas, artrite reumatóide e doenças inflamatórias intestinais.
Sua recente descoberta diz respeito a uma molécula conhecida como itaconato, que os macrófagos produzem a partir da glicose.
Estudos anteriores já haviam mostrado que a molécula ajuda a regular a função dos macrófagos, mas precisamente como isso não era claro.
“É bem conhecido”, explica o co-autor sênior do estudo Luke O’Neill, professor de bioquímica do Trinity College Dublin, “que os macrófagos causam inflamação, mas acabamos de descobrir que eles podem ser persuadidos a criar um bioquímico chamado itaconato. “
Usando células humanas e modelos de camundongo, ele e seus colegas descobriram que a produção de itaconato era semelhante à ativação de um “interruptor, no macrófago, resfriando o calor da inflamação em um processo nunca antes descrito”.
Os pesquisadores relatam suas descobertas em um artigo agora publicado na revista Natureza.
A inflamação é uma série de respostas bioquímicas lançadas pelo sistema imunológico quando detecta algo que pode causar danos. Podemos ver e sentir quando temos uma lasca no dedo, por exemplo; a área da ferida incha, avermelha, lateja e fica dolorida.
À medida que o processo de inflamação se desenrola, grupos de células diferentes liberam substâncias que, por sua vez, desencadeiam uma série de respostas.
Por exemplo, eles causam a expansão dos vasos sanguíneos e a sua permeabilidade, para que mais células sanguíneas e de defesa alcancem o local da lesão e irritam os nervos, de modo que as mensagens de dor viajem para o cérebro.
No entanto, esse poderoso sistema de defesa também pode ser acionado quando o sistema imunológico ataca células e tecidos saudáveis por engano. Isso dá origem a doenças inflamatórias que podem durar muitos anos – às vezes até a vida toda.
Macrófagos são células diversas que estão envolvidas em muitos processos importantes no corpo, incluindo inflamação.
Seu nome vem do grego para “grandes comedores”, porque ingerem e processam células mortas, detritos e materiais estranhos.
Como muitas células, os macrófagos usam glicose como energia. No entanto, eles também podem ser induzidos a usá-lo para produzir itaconato. Os cientistas já sabiam que o itaconate ajuda a regular muitos processos celulares em macrófagos, mas a bioquímica envolvida não era clara.
No novo estudo, o Prof. O’Neill e colegas mostraram, pela primeira vez, que “o itaconato é necessário para a ativação do fator de transcrição anti-inflamatório Nrf2 […] em camundongos e macrófagos humanos. “
Eles demonstraram como, alterando a produção de várias proteínas inflamatórias, itaconam os ratos protegidos de um tipo de inflamação mortal que pode surgir durante a infecção.
Um dos efeitos da produção de itaconato foi limitar uma resposta inflamatória envolvendo interferons do tipo I.
Os interferons do tipo I são um grupo de proteínas que influenciam as respostas imunes que surgem durante a infecção por vírus, bactérias, fungos e outros patógenos.
Sabe-se que as proteínas são particularmente importantes na defesa contra vírus. No entanto, eles também podem causar reações indesejáveis em alguns tipos de infecção.
Os autores concluem que suas descobertas “demonstram que o itaconato é um metabólito anti-inflamatório crucial que atua via Nrf2 para limitar a inflamação e modular os interferons do tipo I.”
Por ser o primeiro a descrever as reações químicas por trás dos efeitos anti-inflamatórios do itaconato, o estudo representa um trabalho pioneiro no campo da pesquisa de inflamação.
Os pesquisadores agora planejam descobrir como fazer uso dos resultados para fazer novos anti-inflamatórios.
“Essa descoberta e os novos caminhos de pesquisa que ele abriu nos manterão ocupados por algum tempo, mas esperamos que um dia faça a diferença para pacientes com doenças que permanecem difíceis de tratar. ”
Prof. Luke O’Neill
Além dos pesquisadores do Trinity College Dublin, também colaboraram cientistas das seguintes instituições: Harvard Medical School, em Boston, MA; Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, MD; a Universidade de Cambridge, a Universidade de Oxford e a Universidade de Dundee, todas no Reino Unido; e a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline.
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