Especialistas elaboram diretrizes para a doença semelhante à doença de Alzheimer


Um grupo de trabalho internacional concordou com diretrizes para ajudar a aumentar a conscientização científica e pública sobre uma condição cerebral que imita a doença de Alzheimer. A condição não é nova, mas veio à tona em pesquisas recentes e ensaios clínicos.

médico mostrando paciente sua varredura do cérebroCompartilhar no Pinterest
Os pesquisadores identificaram uma proteína dobrada no cérebro que pode ser “uma possível imitação da doença de Alzheimer”.

Recentemente, os cientistas reconheceram a Encefalopatia TDP-43 relacionada à idade, predominantemente límbica (LATE), como uma “nova via nomeada para demência”.

O grupo de trabalho é composto por cientistas de vários centros que recebem apoio do National Institutes of Health (NIH), juntamente com colegas de outros países.

Os especialistas sugerem que o impacto do LATE na saúde pública em pessoas com mais de 80 anos é provavelmente o mesmo, se não maior, que o da doença de Alzheimer.

Em um relatório que agora aparece no diário Cérebro, o grupo propõe a primeira definição de LATE e recomenda diretrizes para aqueles que se preocupam com o diagnóstico e o desenvolvimento de pesquisas.

Richard J. Hodes, MD, diretor do Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA), que faz parte do NIH, diz que, embora os pesquisadores que trabalham com a doença de Alzheimer estejam progredindo, ainda se perguntam: “Quando é a doença de Alzheimer? doença de Alzheimer não em adultos mais velhos? ”

O novo relatório explica que, embora o LATE tenha características clínicas da doença de Alzheimer, os testes post-mortem revelaram que ela afeta o tecido cerebral de maneira diferente.

Uma das principais diferenças diz respeito a uma proteína chamada proteína de ligação ao DNA de resposta transativa de 43 kDa (TDP-43).

O papel do TDP-43 nas células é ativar e desativar os genes para várias funções. No entanto, para fazer isso, ele deve ter a forma 3D dobrada correta.

Pesquisas recentes revelaram que o TDP-43 mal dobrado ocorre frequentemente em adultos mais velhos.

À medida que o TDP-43 mal dobrado se acumula, ele começa a afetar a capacidade da pessoa de se lembrar e pensar. Cerca de 25% das pessoas com mais de 85 anos têm dificuldades de raciocínio e memória devido ao TDP-43 mal dobrado.

Estudos também implicaram TDP-43 mal dobrado em outras doenças cerebrais mais incomuns, como esclerose lateral amiotrófica e um tipo de demência chamada degeneração lobar frontotemporal.

Outra diferença entre o LATE e a doença de Alzheimer é que a presença de TDP-43 mal dobrada ocorre frequentemente com esclerose do hipocampo, uma condição que causa perda de células e tecidos no hipocampo.

O hipocampo é importante para a memória e a aprendizagem, e as pessoas com esclerose hipocampal podem ter sintomas de memória e comprometimento do pensamento semelhantes aos da doença de Alzheimer.

Nina Silverberg, Ph.D., diretora do Programa de Centros de Doença de Alzheimer da NIA, co-presidiu o workshop no qual o grupo de especialistas desenvolveu as diretrizes. O workshop ocorreu em Atlanta, GA, de 17 a 18 de outubro de 2018.

Além de cientistas dos Estados Unidos, o grupo de trabalho inclui especialistas da Austrália, Áustria, Japão, Suécia e Reino Unido. Seus conhecimentos vão desde imagiologia cerebral e diagnóstico clínico até genética, neuropatologia e neuropsicologia.

Silverberg explica que aqueles que trabalham no campo aprenderam duas coisas de recentes ensaios clínicos e pesquisas: “Primeiro, nem todas as pessoas que pensávamos que tinham Alzheimer o têm; segundo, é muito importante entender os outros contribuintes para a demência. ”

Uma característica distintiva da doença de Alzheimer é a presença de uma proteína chamada beta-amilóide, que, como o TDP-43, também pode causar problemas quando não se dobra corretamente.

À medida que mais e mais evidências de testes post-mortem surgiram, sugere-se que muitas pessoas que participaram de ensaios clínicos provavelmente não tinham depósitos de beta-amilóide, embora seus sintomas correspondessem aos da doença de Alzheimer.

Silverberg diz que foi o crescente corpo de pesquisa “implicando o TDP-43 como possível imitação da doença de Alzheimer” que motivou o workshop como uma necessidade “de fornecer um ponto de partida para pesquisas adicionais que avançarão nossa compreensão de outro colaborador para o cérebro de pessoas idosas” alterar.”

O relatório detalha diretrizes para diagnosticar e preparar o LATE. Também recomenda instruções para futuras pesquisas.

Ele observa como o LATE prejudica vários aspectos da memória, do aprendizado e do pensamento para, eventualmente, minar a capacidade de uma pessoa de realizar atividades diárias.

Os especialistas acreditam que o LATE não progride tão rapidamente quanto a doença de Alzheimer. No entanto, eles sugerem que, quando o LATE se combina com o Alzheimer, é provável que o declínio seja mais rápido do que o de qualquer condição por conta própria.

O relatório também destaca a necessidade de autópsias de rotina para avaliar e classificar LATE. Os especialistas recomendam o seguinte estadiamento, dependendo de onde uma autópsia localiza o TDP-43 no cérebro:

  • Estágio 1: O TDP-43 está presente apenas na amígdala.
  • Estágio 2: O TDP-43 está presente na amígdala e no hipocampo.
  • Estágio 3: O TDP-43 está presente na amígdala, hipocampo e giro frontal médio.

Os especialistas pedem mais estudos para investigar como o LATE se desenvolve e progride; eles também destacam a necessidade de biomarcadores e modelos animais do LATE.

Eles recomendam que a remoção de indivíduos com LATE dos ensaios clínicos da doença de Alzheimer possa aumentar a probabilidade desses ensaios ter sucesso e abrir novos caminhos.

O relatório também descreve a necessidade de descrever as características do LATE mais completamente com a ajuda de estudos de imagem, epidemiológicos e clínicos, e para que esses estudos abranjam diversos grupos de indivíduos.

O Dr. Hodes enfatiza que a pesquisa não chegaria tão longe – e, de fato, não pode progredir mais “sem aqueles que estão dispostos a doar tecido cerebral após a morte”.

Somos gratos aos doadores de órgãos e suas famílias, bem como a todos os participantes de ensaios clínicos, que são realmente cruciais para promover descobertas que podem levar a tratamentos e curas. ”

Richard J. Hodes, M.D.



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