Especialistas elaboram diretrizes para a doença semelhante à doença de Alzheimer

O novo relatório explica que, embora o LATE tenha características clínicas da doença de Alzheimer, os testes post-mortem revelaram que ela afeta o tecido cerebral de maneira diferente.

Uma das principais diferenças diz respeito a uma proteína chamada proteína de ligação ao DNA de resposta transativa de 43 kDa (TDP-43).

O papel do TDP-43 nas células é ativar e desativar os genes para várias funções. No entanto, para fazer isso, ele deve ter a forma 3D dobrada correta.

Pesquisas recentes revelaram que o TDP-43 mal dobrado ocorre frequentemente em adultos mais velhos.

À medida que o TDP-43 mal dobrado se acumula, ele começa a afetar a capacidade da pessoa de se lembrar e pensar. Cerca de 25% das pessoas com mais de 85 anos têm dificuldades de raciocínio e memória devido ao TDP-43 mal dobrado.

Estudos também implicaram TDP-43 mal dobrado em outras doenças cerebrais mais incomuns, como esclerose lateral amiotrófica e um tipo de demência chamada degeneração lobar frontotemporal.

Outra diferença entre o LATE e a doença de Alzheimer é que a presença de TDP-43 mal dobrada ocorre frequentemente com esclerose do hipocampo, uma condição que causa perda de células e tecidos no hipocampo.

O hipocampo é importante para a memória e a aprendizagem, e as pessoas com esclerose hipocampal podem ter sintomas de memória e comprometimento do pensamento semelhantes aos da doença de Alzheimer.

Nina Silverberg, Ph.D., diretora do Programa de Centros de Doença de Alzheimer da NIA, co-presidiu o workshop no qual o grupo de especialistas desenvolveu as diretrizes. O workshop ocorreu em Atlanta, GA, de 17 a 18 de outubro de 2018.

Além de cientistas dos Estados Unidos, o grupo de trabalho inclui especialistas da Austrália, Áustria, Japão, Suécia e Reino Unido. Seus conhecimentos vão desde imagiologia cerebral e diagnóstico clínico até genética, neuropatologia e neuropsicologia.

Silverberg explica que aqueles que trabalham no campo aprenderam duas coisas de recentes ensaios clínicos e pesquisas: “Primeiro, nem todas as pessoas que pensávamos que tinham Alzheimer o têm; segundo, é muito importante entender os outros contribuintes para a demência. ”

Uma característica distintiva da doença de Alzheimer é a presença de uma proteína chamada beta-amilóide, que, como o TDP-43, também pode causar problemas quando não se dobra corretamente.

À medida que mais e mais evidências de testes post-mortem surgiram, sugere-se que muitas pessoas que participaram de ensaios clínicos provavelmente não tinham depósitos de beta-amilóide, embora seus sintomas correspondessem aos da doença de Alzheimer.

Silverberg diz que foi o crescente corpo de pesquisa “implicando o TDP-43 como possível imitação da doença de Alzheimer” que motivou o workshop como uma necessidade “de fornecer um ponto de partida para pesquisas adicionais que avançarão nossa compreensão de outro colaborador para o cérebro de pessoas idosas” alterar.”

O relatório detalha diretrizes para diagnosticar e preparar o LATE. Também recomenda instruções para futuras pesquisas.

Ele observa como o LATE prejudica vários aspectos da memória, do aprendizado e do pensamento para, eventualmente, minar a capacidade de uma pessoa de realizar atividades diárias.

Os especialistas acreditam que o LATE não progride tão rapidamente quanto a doença de Alzheimer. No entanto, eles sugerem que, quando o LATE se combina com o Alzheimer, é provável que o declínio seja mais rápido do que o de qualquer condição por conta própria.

O relatório também destaca a necessidade de autópsias de rotina para avaliar e classificar LATE. Os especialistas recomendam o seguinte estadiamento, dependendo de onde uma autópsia localiza o TDP-43 no cérebro:

• Estágio 1: O TDP-43 está presente apenas na amígdala.

• Estágio 2: O TDP-43 está presente na amígdala e no hipocampo.

• Estágio 3: O TDP-43 está presente na amígdala, hipocampo e giro frontal médio.

Os especialistas pedem mais estudos para investigar como o LATE se desenvolve e progride; eles também destacam a necessidade de biomarcadores e modelos animais do LATE.

Eles recomendam que a remoção de indivíduos com LATE dos ensaios clínicos da doença de Alzheimer possa aumentar a probabilidade desses ensaios ter sucesso e abrir novos caminhos.

O relatório também descreve a necessidade de descrever as características do LATE mais completamente com a ajuda de estudos de imagem, epidemiológicos e clínicos, e para que esses estudos abranjam diversos grupos de indivíduos.

O Dr. Hodes enfatiza que a pesquisa não chegaria tão longe – e, de fato, não pode progredir mais “sem aqueles que estão dispostos a doar tecido cerebral após a morte”.

“Somos gratos aos doadores de órgãos e suas famílias, bem como a todos os participantes de ensaios clínicos, que são realmente cruciais para promover descobertas que podem levar a tratamentos e curas. ”

Richard J. Hodes, M.D.