Envolvimento da orexina A na secreção noturna de melatonina no líquido cefalorraquidiano e no plasma sanguíneo em ovelhas sazonais

Em ovelhas, as diferenças na expressão e atividade do gene da orexina A (OXA) estão relacionadas a mudanças na demanda de energia e reprodução sazonal. No entanto, o mecanismo pelo qual e o local-chave onde o sinal OXA é integrado ao fotoperíodo, cuja principal expressão bioquímica é a melatonina (MEL), permanecem desconhecidos. Examinamos os efeitos das injeções de cisterna magna de OXA (0,3 μg / kg de peso corporal) no líquido cefalorraquidiano noturno (LCR) e nas concentrações plasmáticas de MEL; mRNA e expressão de proteína de duas enzimas limitantes de taxa para biossíntese de MEL, triptofano 5-hidroxilase-1 (TPH1) e arilalquilamina-N-acetiltransferase (AA-NAT); e expressão do receptor OXA (OX1R, OX2R) na glândula pineal (PG) obtida de vinte ovelhas durante as temporadas dos dias curtos (SD) e longos (LD). OXA aumentou (P <0,001) as concentrações de LCR e MEL no plasma, independentemente da estação. Plasma MEL foi positivamente correlacionado (P <0,001) com CSF MEL nos ovinos tratados com OXA em ambas as estações. OXA não teve efeito (P> 0,05) no transcrito de TPH1 ou nível de proteína, mas regulou positivamente (P <0,05) mRNA AA-NAT e expressão de proteína em ambas as estações. OXA aumentou (P <0,05) o nível de mRNA de OX1R apenas durante a temporada de LD. Nossos resultados mostram que a atividade endócrina do PG ovino é regulada pela duração do dia e pelos sinais não fóticos via OXA hipotalâmico. Esses resultados são importantes para compreender o funcionamento do relógio biológico e reconhecer os mecanismos responsáveis ​​pela adaptação dos animais sazonais às mudanças nas condições do ambiente externo. OXA e MEL estão ambos envolvidos na regulação do sistema sono-vigília, portanto, nossos resultados podem ser usados ​​no estudo sobre os distúrbios do ritmo circadiano em humanos (por exemplo, jet lag, insônia, depressão sazonal).