Endotelina-1 como um marcador potencial dos efeitos terapêuticos da melatonina na vasculopatia induzida pelo fumo

Mira: Fumar é um fator de risco independente significativo para doenças cardiovasculares. Entre os produtos químicos presentes na fumaça do cigarro, a nicotina é responsável por grande parte dos danos; induz disfunção morfológica acentuada dos vasos e vasoconstrição. Infelizmente, o tratamento farmacológico ou comportamental não é útil contra o tabagismo. O objetivo deste estudo é testar, em condições experimentais, a capacidade terapêutica da melatonina exógena administrada após vasculopatia induzida pelo fumo e avaliar os alvos de seus efeitos.

Métodos principais: A nicotina foi administrada por via oral por 28 dias. Posteriormente, os ratos foram tratados por via oral com melatonina por mais 28 dias. O dano vascular, um importante peptídeo vasoconstritor (endotelina-1) e os marcadores de estresse oxidativo foram analisados.

Principais conclusões: O tratamento com nicotina induziu dano endotelial acentuado e uma vasoconstrição óbvia na aorta, conforme avaliado por um aumento da expressão de endotelina-1 (ET-1). Essas alterações foram correlacionadas com a redução da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e superóxido dismutase (SOD) e com aumentos das atividades da proteína de choque térmico (Hsp70) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS). A melatonina não só melhorou o comprometimento do relaxamento dependente do endotélio, mas também induziu o aumento de eNOS e SOD e a redução de iNOS e Hsp70.

Significado: Os resultados indicam que a nicotina está associada a uma síntese elevada do peptídeo vasoconstritor (ET-1); também induz uma redução da vasodilatação mediada pelo óxido nítrico (eNOS) e promove estresse oxidativo na parede do vaso. Propomos que a melatonina deve ser considerada como uma intervenção terapêutica para fumantes, pois reduz a vasoconstrição e o estresse oxidativo e melhora a fisiologia endotelial.