Eliminação de células-tronco semelhantes a câncer de cólon pela combinação de curcumina e FOLFOX

5-Fluorouracil (5-FU) ou 5-FU mais oxaliplatina (FOLFOX) continua a ser a espinha dorsal dos quimioterápicos do câncer colorretal, mas com sucesso limitado. Isso pode ser parcialmente devido ao enriquecimento de células-tronco cancerosas (CSCs) que são resistentes à quimioterapia convencional. Portanto, a validação de um agente não tóxico que pode causar reversão da quimiorresistência ou promover a morte de CSCs seria altamente desejável. O estudo atual examina se a curcumina, o principal ingrediente ativo da cúrcuma, sozinho ou junto com FOLFOX, seria uma estratégia eficaz para eliminar as CSCs do cólon. A exposição de células de câncer de cólon HCT-116 ou HT-29 a FOLFOX que inibiu seu crescimento levou ao enriquecimento do fenótipo CSC, conforme evidenciado pelo aumento da proporção de células CD133-, CD44- e / ou CD166-positivas e receptor de fator de crescimento epidérmico ( Níveis de EGFR). O tratamento de células de câncer de cólon sobreviventes de FOLFOX com curcumina sozinha ou em conjunto com FOLFOX resultou em uma redução marcada nas CSCs, como evidenciado pela expressão diminuída de CD44 e CD166, bem como EGFR e por sua capacidade de formar colônias dependentes de ancoragem. Eles também causaram a desintegração das colonosferas. A expressão aumentada de EGFR em células sobreviventes de FOLFOX pode ser atribuída à hipometilação do promotor de EGFR, enquanto um fenômeno oposto foi observado quando as células sobreviventes de FOLFOX foram tratadas com curcumina e / ou FOLFOX. Essas mudanças foram acompanhadas por alterações paralelas nos níveis de DNA metiltransferase 1. Em conclusão, nossos dados sugerem que a curcumina por si só ou em conjunto com o quimioterápico convencional pode ser uma estratégia de tratamento eficaz para prevenir o surgimento de células cancerígenas de cólon quimiorresistentes, reduzindo / eliminando CSCs.