Efeitos inibidores do curcumenol nas enzimas do citocromo P450 do fígado humano

O curcumenol, um dos principais componentes do óleo de cúrcuma Zedoary, tem sido amplamente usado para tratar câncer e inflamação. Como um antibiótico ou medicamento anticâncer, o curcumenol tem grande probabilidade de ser usado em combinação com vários medicamentos sintéticos na maioria dos casos, portanto, é necessário avaliar as potenciais interações medicamentosas farmacocinéticas induzidas pelo curcumenol. Neste estudo, os efeitos inibitórios do curcumenol em sete isoformas do CYP foram investigados e os resultados demonstraram que apenas o CYP3A4 foi fortemente inibido (IC (50) = 12,6 +/- 1,3 microM). A análise cinética mostrou que o tipo de inibição era competitivo com o valor K (i) de 10,8 microM. As inibições dependentes do tempo e do NADPH também foram investigadas para mostrar que o curcumenol não é um inibidor baseado no mecanismo. Empregando esses dados in vitro e a concentração plasmática máxima de curcumenol em humanos previstos a partir de dados farmacocinéticos in vivo de beagle dog, a alteração na AUC dos medicamentos para vítimas foi estimada em 0,4%, o que sugere que o curcumenol pode ser usado com segurança sem induzir drogas metabólicas. interação através da inibição de P450. No entanto, devido aos dados farmacocinéticos limitados disponíveis para o curcumenol em humanos, ainda não é possível avaliar seus potenciais efeitos clínicos em pacientes humanos a partir de dados in vitro. Assim, a magnitude da interação medicamentosa (DDI) induzida pelo curcumenol justifica uma investigação mais aprofundada.