Efeitos hepatoprotetores da melatonina contra eventos celulares pronecróticos em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina

Danos mediados pelo estresse oxidativo no tecido hepático estão subjacentes às alterações patológicas na morfologia e função hepática que são observadas no diabetes. Nós examinamos os efeitos da ação antioxidante da melatonina contra danos ao DNA indutores de necrose em hepatócitos de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ). A administração diária de melatonina (0,2 mg / kg) foi iniciada 3 dias antes da indução do diabetes e mantida por 4 semanas. Ratos diabéticos tratados com melatonina exibiram marcadores melhorados de lesão hepática (P <0,05), fosfatase alcalina e alanina e aspartato aminotransferases. A melatonina preveniu a deterioração morfológica dos hepatócitos relacionada ao diabetes, danos ao DNA (P <0,05) e necrose hepatocelular. A melhora foi devido à contenção da carga do radical de oxigênio pronecrótico, observada como inibição (P <0,05) do aumento da peroxidação lipídica induzida pelo diabetes e aumento do peróxido de hidrogênio no fígado. Isso foi acompanhado por marcadores necróticos melhorados de dano celular: uma redução significativa na clivagem da enzima de reparo de DNA poli (ADP-ribose) polimerase 1 (PARP-1) em fragmentos necróticos de 55 e 62 kDa e inibição do núcleo para - translocação e acúmulo de citoplasma no soro da proteína da caixa de grupo 1 de alta mobilidade (HMGB1). Concluímos que a melatonina é hepatoprotetora no diabetes. Ele reduz extensos danos ao DNA e processos necróticos resultantes. A aplicação de melatonina pode, portanto, apresentar uma opção terapêutica viável no tratamento de lesão hepática induzida por diabetes.