Efeitos da melatonina na carcinogênese induzida por N-nitroso-N-metilureia em ratos e mutagênese in vitro (teste de Ames e ensaio COMET)

O efeito da melatonina, um hormônio indol da glândula pineal, na iniciação da carcinogênese induzida por N-nitroso-N-metilureia (NMU) em ratos e mutagênese in vitro foi investigado. Ratas LIO com dois meses de idade (grupos 1 e 2) foram expostas a uma única injeção de NMU (50 mg / kg de peso corporal, iv). Os ratos do grupo 2 receberam melatonina por via oral (20 mg / l) das 18:00 às 09:00 h durante 3 dias (2 dias antes e 1 dia após a injeção de NMU). O solvente foi administrado aos animais do grupo 1 (controle) (etanol / água, 1: 1000). Os ratos foram acompanhados até a morte natural ou sacrificados quando moribundos. Os tumores se desenvolveram em ratos tratados apenas com NMU (50,0%) e em ratos expostos a NMU mais melatonina (34,8%). A porcentagem de ratos portadores de tumor maligno no grupo 2 (21,7%) foi menor (P <0,02) do que no outro grupo (41,7%). A melatonina também diminuiu a multiplicidade de tumores malignos em 1,3 vezes e reduziu a incidência de doenças malignas em alguns órgãos. Dois testes in vitro foram usados ​​para estudos de mutagênese: o teste de Ames (cepas TA 100 e TA 102 de Salmonella typhimurium) e o ensaio de eletroforese em gel de célula única (ensaio SCGE ou ensaio COMET) realizado em células CHOK1. A própria melatonina não revelou nenhum efeito genotóxico em nenhum dos testes. Nenhuma ação protetora da melatonina (em doses de até 2 micromoles / placa) para NMU foi encontrada no teste de Ames. Em contraste, no ensaio SCGE um ligeiro, mas estatisticamente significativo (P <0,001), efeito anticlastogênico relacionado à dose da melatonina (10 (-10) -10 (-7) M) foi observado. Assim, nossos dados indicam que a melatonina pode atuar como um hormônio anti-iniciador na carcinogênese induzida por NMU e possui atividade anticlastogênica para NMU em células CHOK1.