Efeitos da guanosina 5′-O- (3-tiotrifosfato) em 2-[125I]ligação da iodomelatonina no pulmão, cérebro e rim de frango: hipótese de diferentes subtipos de receptores de melatonina de alta afinidade

Efeitos de 10 mumol / l guanosina 5′-O- (3-tiotrifosfato) (GTP gama S), um análogo não hidrolisável da guanosina 5′-trifosfato, em 2-[125I]a ligação da iodomelatonina foi investigada. No pulmão de frango, 10 mol / l GTP gama S aumentou significativamente (p <0,05) os valores da constante de dissociação de equilíbrio (Kd), mas não afetou o número máximo de locais de ligação (Bmax). Por outro lado, no cérebro de frango, GTP gama S deprimiu significativamente (p <0,05) o Bmax, mas não alterou o Kd de 2-[125I]locais de ligação da iodomelatonina no tecido cerebral. Uma terceira variação foi observada no rim de frango com GTP gama S alterando (p <0,05) tanto o Kd quanto o Bmax de 2-[125I]locais de ligação da iodomelatonina. A razão subjacente aos diferentes efeitos do GTP gama S em 2-[125I]a ligação da iodomelatonina nas preparações de tecido não é clara. No entanto, gostaríamos de levantar a hipótese de que eles podem representar subtipos distintos do receptor de melatonina do tipo ML-1 com diferentes complexo receptor-G-proteínas-efetor. O grupo representado pelo 2-[125I]Os locais de ligação da iodomelatonina encontrados no pulmão da galinha, que é regulado negativamente pelo GTP gama S com um consequente aumento no valor de Kd, foram designados como ML-1 alfa. O segundo grupo, exemplificado pelo cérebro 2-[125I]Os locais de ligação da iodomelatonina, que respondem ao GTP gama S com uma alteração no Bmax, foram rotulados como ML-1 beta. O terceiro grupo, caracterizado por alterações mediadas por GTP gama S em ambos Bmax e Kd e encontrado no rim de frango, foi denominado ML-1 gama. Diferentes subtipos de receptores de melatonina podem abordar a questão das diferentes ações fisiológicas da melatonina relatadas em tecidos individuais dentro da mesma espécie ou em tecidos semelhantes, mas em espécies diferentes. Respostas especializadas podem ser geradas dependendo do subtipo predominante de receptores ML-1 associados ao tecido alvo.