Efeitos crônicos e agudos da melatonina na isquemia global do prosencéfalo de gerbil: resultado neural e comportamental de longo prazo

A melatonina atenua as consequências de curto prazo da isquemia cerebral em vários modelos animais. No entanto, há poucas informações sobre sua eficácia para melhorar o resultado em longo prazo. Para resolver ainda mais esse problema, submetemos os gerbils a uma oclusão carotídea bilateral de 5 minutos. Alguns gerbils receberam administração peri-cirúrgica aguda de melatonina, enquanto outros receberam melatonina contínua em sua água. Os cérebros dos gerbils foram avaliados histologicamente em 20 semanas após a cirurgia. Hiperatividade induzida por isquemia atenuada por melatonina crônica, mas não aguda, 3 dias após a cirurgia. Vinte semanas após a cirurgia, os gerbils isquêmicos mostraram vários graus de perda bilateral de células piramidais CA1 do hipocampo e elevação da imunorreatividade da proteína glial fibrilar ácida. Tanto a perda celular quanto a imunorreatividade foram marcadamente assimétricas para alguns gerbils. Nem a melatonina aguda nem a crônica alteraram este padrão de perda de células CA1 e aumento da imunorreatividade glial. A isquemia aumentou o número de células CA1 imunorreativas para a duplecortina (DCX), um marcador para neurônios recém-nascidos. Este aumento na expressão de CA1 DCX não foi afetado por nenhum dos tratamentos com melatonina. No entanto, tanto a melatonina aguda quanto a crônica reduziram o número de neurônios imunorreativos DCX no giro denteado. Assim, nem a melatonina aguda nem crônica alterou o resultado neural de longo prazo da isquemia do prosencéfalo, embora a administração crônica pareça atenuar o efeito comportamental de curto prazo. É sugerido que níveis cerebrais persistentemente elevados de melatonina podem ser essenciais para a neuroproteção de longo prazo contra a isquemia. A possibilidade de que a melatonina pode modular a neurogênese do hipocampo merece mais exploração em animais normais e em modelos de insulto cerebral.