Efeitos antiinflamatórios de novos análogos da curcumina em lesão pulmonar aguda experimental

Fundo: A lesão pulmonar aguda (LPA) e sua forma mais grave de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) têm sido a principal causa de morbidade e mortalidade em unidades de terapia intensiva (UTI). Atualmente, não existe um tratamento farmacológico eficaz para a lesão pulmonar aguda. A curcumina, extraída da cúrcuma, exibe amplas propriedades antiinflamatórias por meio de citocinas inflamatórias de baixa regulação. No entanto, a instabilidade da curcumina limita sua aplicação clínica.

Métodos: Uma série de novos análogos da curcumina foi sintetizada e testada quanto aos seus efeitos inibitórios na produção de TNF-α e IL-6 em macrófagos peritoneais de camundongo por ELISA. A avaliação da estabilidade e do mecanismo dos compostos ativos foi determinada usando ensaio de UV e Western Blot, respectivamente. In vivo, ratos SD foram pré-tratamento com c26 por sete dias e, em seguida, injetados intratraquealmente com LPS para induzir ALI. Edema pulmonar, concentração de proteína em BALF, lesão de tecido pulmonar, citocinas inflamatórias no soro e BALF, infiltração de células inflamatórias, expressão de mRNA de citocinas inflamatórias e fosforilação de MAPKs foram analisados. Também medimos a expressão do gene inflamatório em células epiteliais pulmonares humanas.

Resultados: No estudo, sintetizamos 30 análogos da curcumina. O ensaio de bioscreeening mostrou que a maioria dos compostos inibiu a produção de TNF-α e IL-6 induzida por LPS. Os compostos ativos, a17, a18, c9 e c26, exibiram sua atividade antiinflamatória de forma dose-dependente e exibiram maior estabilidade do que a curcumina in vitro. Além disso, o composto ativo c26 inibiu de forma dependente da dose a fosforilação de ERK. In vivo, o LPS aumentou significativamente a concentração de proteínas e o número de células inflamatórias no BALF, edema pulmonar, alterações patológicas do tecido pulmonar, citocinas inflamatórias no soro e no BALF, infiltração de macrófagos, expressão de genes inflamatórios e fosforilação de MAPKs. No entanto, o pré-tratamento com c26 atenuou o aumento induzido por LPS através da via ERK in vivo. Enquanto isso, o composto c26 reduziu a expressão do gene inflamatório induzida por LPS em células epiteliais pulmonares humanas.

Conclusões: Estes resultados sugerem que o novo análogo da curcumina c26 tem notáveis ​​efeitos protetores sobre a ALI induzida por LPS em ratos. Esses efeitos podem estar relacionados à sua capacidade de suprimir a produção de citocinas inflamatórias pela via ERK. O composto c26, com estabilidade química e bioatividade melhoradas, pode ter o potencial de ser posteriormente desenvolvido em um candidato antiinflamatório para a prevenção e tratamento de LPA.